前列腺癌又添新靶点：强生 KLK2 ADC 启动 I 期，与 PSMA ADC 组成「双 ADC」管线

家里有人确诊前列腺癌后，家属最常问的一句话大概是："后面要是耐药了，还有办法吗？"最近几天，国际药企在前列腺癌新药上的动作，值得正在陪家人抗癌的家庭留个心——8 月 5 日，强生（Johnson & Johnson / Janssen）在 ClinicalTrials.gov 注册了一款全新靶点的抗体偶联药物（ADC）JNJ-98768111，专门瞄准「KLK2」，用于晚期前列腺癌。
一、这次注册了什么
  • 药物：JNJ-98768111，一款靶向人源 KLK2（激肽释放酶相关肽酶 2）的抗体偶联药物（ADC）。
  • 登记号：ClinicalTrials.govNCT07746713，官方标题为 A Phase 1 Trial of JNJ-98768111, an Antibody Drug Conjugate (ADC) Targeting Human Kallikrein-2 (KLK2) for Advanced Prostate Cancer。
  • 时间线：首次登记发布于2026 年 8 月 5 日，研究预计2026 年 8 月 17 日启动，主要完成时间预计2029 年 3 月
  • 规模与设计：I 期、开放标签、剂量递增（Part 1 寻找推荐 II 期剂量 RP2D，Part 2 在 RP2D 下评估安全性），计划入组100 例，静脉注射。
  • 受试者画像：组织学确认的前列腺腺癌（允许伴小细胞癌/神经内分泌成分），存在可测或可评估的转移病灶；既往接受过至少 1 种新型雄激素受体（AR）靶向治疗；PSA ≥ 2 ng/mL；持续 ADT（去势或 GnRH 类似物）；ECOG 体能状态 0–1。
划重点：这是**最早期（I 期）**的人体安全性研究，目的是找到安全剂量，距离真正用于患者还有很长的路。但它代表了一个新靶点的起点。
二、KLK2 到底是什么，为什么能当抗癌靶点

KLK2 和很多人熟悉的 PSA（KLK3）是"近亲"，同属激肽释放酶家族，几乎只在前列腺组织中大量产生——正常的、也包括恶变的前列腺细胞都会表达它，连晚期、去势抵抗阶段（mCRPC）也持续表达，而在前列腺以外的组织表达很低。

这个特点让它成为一个"定位精准"的靶点：药物像带了导航，主要奔着前列腺癌细胞去，理论上对正常组织影响较小。它和另一个热门靶点 PSMA（FOLH1）是"两条不同的导航路线"，机制上并不重叠。

三、强生的「双 ADC」布局：PSMA + KLK2

JNJ-98768111 不是强生在前列腺癌 ADC 上的唯一落子。它与此前已进入临床的ARX517（JNJ-95298177）形成互补：

资产

靶点

类型

当前阶段

ARX517（JNJ-95298177）

PSMA

ADC（人源化抗 PSMA 抗体 + AS269，定点偶联，DAR=2）

I 期（NCT04662580，入组 183 例，主要完成 2026-12）

JNJ-98768111

KLK2

ADC（新注册）

I 期（NCT07746713，计划 100 例）

简单说：一个瞄准 PSMA，一个瞄准 KLK2，两条 ADC 路线同时推进。对家属而言，这意味着前列腺癌的"精准打击"工具箱正在变多，而不是只有一条路。

说明：此前有"ARX517 已进 III 期"的说法，与权威登记不符。根据 ClinicalTrials.gov，ARX517 目前是 I 期（主要研究终点预计 2026 年底读出）。真正进入 III 期、且同样瞄准 KLK2 的，是强生的另一款药——见下一节。
四、不只是 ADC：强生对 KLK2 的"双线押注"

强生对 KLK2 的布局其实更深。除了 ADC，它还有一款pasritamig（JNJ-78278343），是一款KLK2/CD3 双特异性抗体（T 细胞重定向疗法，不属于 ADC），已经推进到III 期：

  • KLK2-comPAS（NCT07164443）：pasritamig 单药 vs 安慰剂，用于多线治疗后的 mCRPC。
  • KLK2-PASenger（NCT07225946）：pasritamig 联合多西他赛 vs 多西他赛单药。
  • 早期数据（2026 ASCO GU，摘要 #171，51 例）：与多西他赛联用，PSA 下降 ≥50% 的比例达 64.7%（未用过多西他赛者 75%），≥90% 达 39.2%；未见任何级别的细胞因子释放综合征（CRS），≥3 级且归因于 pasritamig 的不良事件仅 2%。
  • 已获中国突破性疗法认定美国 FDA 快速通道资格。

一句话：KLK2 这个新靶点，强生同时押了"ADC"和"双抗"两种形态，且双抗已经跑到 III 期。这从侧面说明，医药界对"前列腺癌需要更多精准靶点"的判断相当一致。

五、对正在陪家人抗癌的我们，意味着什么

说句大实话：I 期离能用上还很远，JNJ-98768111 短期内不会出现在医院处方里。但它带来的"现在就能用上"的启示有几点：

  1. 前列腺癌的靶向地图在快速扩张。从 PSMA（核素、ADC）到 KLK2（ADC、双抗），再到 STEAP1/STEAP2、B7H3 等，跨国药企在同时开多条线。多一种机制，就多一分后线治疗的选择空间。
  1. 如果家人已到后线、标准治疗有限，可主动跟医生提一句"有没有合适的临床试验"。像这类 ADC / 双抗研究，很多中心都在招募。是否参加务必由主治医生结合病情判断。
  1. KLK2 与 PSA"同源"，未来或许还能用于检测与影像，家属可保持关注。
  1. 别被"新靶点"冲昏头。早期数据不等于最终疗效，任何新药都要经过层层验证；治疗决策永远以主治医生方案为准。
免责声明

本文为公开信息聚合与科普，仅供关注前列腺癌的家庭参考，不构成任何医疗建议、诊断或治疗推荐。是否参加临床试验、如何选择治疗方案，请务必以主治医生的专业意见为准。

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