药圈观察局, 最新观察:

8月24日,通化东宝正式对外宣布,终止THDBH110/THDBH110胶囊研发项目,并对该项目资本化金额全额计提资产减值准备1688.54万元。该项目累计投入5844.87万元。其中费用化金额4156.33万元,资本化金额1688.54万元。

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同一天,通化东宝披露2026年半年度报告:营业收入15.53亿元,同比增长11.13%;归属于上市公司股东的净利润2.96亿元,同比增长37.32%。业绩,晚些时候再聊。

THDBH110胶囊是一款口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂,拟用于II型糖尿病治疗。

2021年,通化东宝全资子公司东宝紫星(杭州)生物医药有限公司与药明康德签订合作开发合同书,双方约定合作开发该品种,据悉该项目是双方在糖尿病领域三个一类新药合作项目之一。

2023年11月,THDBH110胶囊获得国家药监局签发的药物临床试验批准通知书;同年12月完成Ia期临床试验首例受试者入组。

2024年10月,该项目完成首次人体临床试验并获得临床总结报告。

通化东宝在公告中对终止原因说的是:该项目与同类产品相比开发进度偏慢,与现有治疗相比尚未形成明确临床获益优势或差异化定位。基于当前可获得的临床试验数据及对机制的科学分析,考虑到同类及相关机制产品研发进展与竞争环境变化,为合理配置研发资源、聚焦优势项目,公司决定终止临床研究开发工作。

拆解一下,大概说的是这个意思:

第一,开发进度偏慢。截至2026年6月,THDBH110仅完成I期临床,而国内外竞品已大幅领先。

礼来的口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron已完成III期临床并于2026年4月获FDA批准上市,成为全球首款获批的口服非肽类小分子GLP-1RA。

恒瑞医药HRS-7535也即将报产。

更还有一大批在II/III期临床。

第二,未形成明确的临床获益优势或差异化定位。原文说"与现有治疗相比尚未形成明确临床获益优势或差异化定位"。大白话应该是:即便继续推进,产品上市后也难以在已经拥挤的市场中抢到足够份额。

第三,肝损伤风险的阴影。公告提到,公司"自2025年至今从分子设计到肝损伤风险评估,补充开展了多项体外探索研究"。

这个是重点,因为口服小分子GLP-1赛道最著名的失败者,正是倒在肝脏安全性上。

2023年6月,辉瑞的lotiglipron因受试者肝酶升高被紧急叫停;2025年4月,danuglipron又因一例潜在药物性肝损伤被彻底终止。两款分子均倒在了肝脏安全性这道门槛上。

2025年8月,辉瑞进一步终止了最后一款自研口服GLP-1项目PF-06954522,不过这一次的原因并非安全性,而是基于I期数据和市场竞争格局的商业评估。即便如此,辉瑞自研口服GLP-1管线,也全军覆没。

小结

进入AI制药时代,可以说,fast-follow的生存空间,正在被挤压到几乎消失。今后恐唯有first-in-class和best-in-class。