编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞外囊泡（Extracellular Vesicle，EV）是由细胞产生的纳米尺度的囊泡颗粒，可介导细胞间通讯，而循环肿瘤来源的细胞外囊泡（ctEV）则促进肿瘤进展。然而，由于缺乏能够解析囊泡生物生成动力学的工具，其昼夜节律动态仍不为人所知。
2026 年 8 月 24 日，厦门大学宋彦龄团队（陈明滢、张语倩为论文共同第一作者）在Nature Cell Biology发表了题为：Circadian control of circulating tumour-derived extracellular vesicle secretion affects targeted therapy efficacy 的研究论文。
该研究开发了 用于 表征循环肿瘤来源的细胞外囊泡（ctEV）的 新策略——ctEV-CLOCK。该方法结合了基于代谢糖工程的时间标记技术与肿瘤标志物引导的选择性点击标记，能够以 12 小时分辨率实现对新生 ctEV 的精准富集。利用该方法，研究团队 在多种小鼠肿瘤模型中揭示了 ctEV 分泌 丰度 及其功能特性的昼夜节律振荡 ，重要的是，将靶向治疗与 ctEV 蛋白丰度高峰期同步，能够显著增强抗肿瘤治疗效果。
在这项最新研究中，研究团队提出了一个名为ctEV-CLOCK的新策略，可实现对新生的循环肿瘤来源的细胞外囊泡（ctEV）进行 12 小时分辨率的分离。该方法结合了基于代谢糖工程的时间标记技术与肿瘤标志物引导的选择性点击标记，从而在特定时间窗口内富集 ctEV 群体。
利用这一方法，研究团队在多种小鼠肿瘤模型中发现了 ctEV 数量及其功能特性的昼夜节律振荡。这些昼夜节律振荡伴随着囊泡蛋白谱随时间变化而出现的差异。重要的是，将靶向治疗与 ctEV 蛋白丰度高峰期同步，显著增强了治疗效果。
总的来说，这项研究确立了 ctEV 的昼夜节律动态作为肿瘤生物学中的一个调控层面，并为超越免疫导向策略、实现昼夜节律同步的癌症时辰治疗（Chronotherapy）提供了理论框架。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41556-026-02047-y
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