脑-骨髓轴：调控骨髓，有望对抗老年痴呆？新研究揭示骨髓或为阿尔茨海默病研究新方向|peg|海马|病理|脑-骨髓轴|阿尔茨海默病

当大脑发生阿尔茨海默病相关损伤时，病变影响的或许不只有大脑本身。就像身体局部出现炎症，会触发全身免疫系统联动，脑部的神经退行改变，同样会向外周器官传递信号。

长久以来阿尔茨海默病被视作纯粹的脑部疾病，科研焦点大多集中在脑内 β‑淀粉样斑块、神经元凋亡，却较少关注骨髓这类外周组织如何响应大脑的病理变化。

2026年8月20日，埃里温国立医科大学COBRAIN中心Konstantin Yenkoyan教授团队在《Brain, Behavior, and Immunity》上发表研究“Bone marrow remodeling and brain–bone marrow crosstalk in Alzheimer’s disease-like neurodegeneration”。

该研究利用大鼠脑室内注射 Aβ1‑42 构建阿尔茨海默病样神经退行模型，证实脑部病变会引发骨髓分子、免疫细胞、组织结构多层面重塑，存在脑‑骨髓交互轴；下丘脑核团电刺激与胚胎蛋白聚糖（PEG）干预可部分逆转骨髓异常，同时减轻大脑皮层、海马神经元损伤，提示骨髓可作为阿尔茨海默病潜在干预靶点。

AD 样神经退行改变骨髓分子信号

团队利用大鼠侧脑室注射Aβ₁₋₄₂构建AD样神经退行模型，检测骨髓内营养因子、应激与炎症通路分子。

结果显示，Aβ 造模组大鼠骨髓 IGF‑1 含量显著升高，属于病理下代偿性改变，NGF 无明显变化；双次 PEG 干预可将 IGF‑1 回调至接近正常水平，同时提升 NGF 水平。Aβ 处理后骨髓 c‑Fos、NF‑κB p65 表达上调，代表细胞应激、炎症通路激活；下丘脑电刺激可对该通路产生调控，在病理模型中能够部分降低炎症分子表达，PEG 联合刺激可进一步调节该信号。所有组别骨髓样本中 GABA 均低于检测下限，提示大鼠股骨骨髓整体组织中 GABA 含量极低。

因此，Aβ病理改变骨髓IGF-1、c-Fos、NF-κB等分子，中枢干预可部分逆转。

解读：Aβ病理通过脑-骨髓轴触发了骨髓的代偿性（IGF-1↑）和应激性（c-Fos/NF-κB↑）分子响应。中枢干预可部分逆转这些改变。

AD 样病变重塑骨髓免疫、干祖细胞表型

流式细胞结果显示，Aβ 造模不会改变骨髓总 T 细胞数量，但造成 T 细胞亚群选择性改变，CD3⁺CD3⁺细胞占比上升、CD3⁺(CD5⁺CD3⁺) 细胞下降，PEG 处理可部分修复 T 细胞亚群失衡，同时提升成熟单核、未成熟粒‑单核细胞比例。

Aβ 处理后，骨髓 NeuN 阳性细胞减少，凋亡标记 Bax 阳性细胞上调；Sox2 表达下降、Sox10/Sox2 共表达细胞升高，提示祖细胞分化程序发生偏移；PEG 干预可上调 Nestin、Vimentin，降低 Bax 凋亡信号，部分恢复细胞表型平衡。该研究强调，上述标记物改变仅代表细胞转录状态变化，不等同于骨髓产生成熟神经元。

因此，Aβ病理改变骨髓T细胞亚群、凋亡信号和干/祖细胞分化程序，PEG可部分修复。