药圈观察局， 最新观察： ‌

康方生物，很激动。

宣布，其自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西（商品名：依达方®）联合化疗，在一线治疗晚期胆道癌的随机、双盲、对照、多中心III期临床研究（AK112-309/HARMONi-GI1）中，经独立数据监察委员会（IDMC）评估的预先设定期中分析显示，研究达到总生存期（OS）主要终点。

取得具有统计学显著性和重大临床获益的阳性结果；无进展生存期（PFS）与客观缓解率（ORR）等所有关键次要终点亦全部达成。研究共入组682例受试者，治疗组与对照组基线特征均衡。

这场胜利，含金量颇高。

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阿斯利康的度伐利尤单抗（PD-L1单抗）联合吉西他滨和顺铂的全球III期TOPAZ-1研究显示，中位OS从单纯化疗的11.3个月提升至12.9个月，死亡风险降低约24%至26%。

基于该结果，度伐利尤联合化疗成为NCCN和CSCO指南共同推荐的晚期胆道癌一线最优治疗方案，即当前的全球标准治疗（SOC）。

HARMONi-GI1选择度伐利尤联合化疗作为直接对照，而非安慰剂或单纯化疗，意味着依沃西要挑战的是当前公认的金标准。公开信息显示，这是胆道癌领域首个以PD-L1单抗联合化疗为对照、并取得OS显著阳性结果的III期研究。

详细数据尚未公布，康方生物表示将在未来国际学术会议及期刊发表。基于现有信息的合理推演是：若最终OS获益幅度与II期趋势一致，依沃西联合化疗有望改写晚期胆道癌一线治疗格局。

从研发角度看，依沃西已在肺癌领域斩获4项III期阳性结果，HARMONi-GI1是其第5项III期阳性，也是首个消化道肿瘤领域的III期阳性。

其中最具标志性的是三场头对头胜利：

HARMONi-2/AK112-303：依沃西单药一线治疗PD-L1阳性NSCLC，头对头击败默沙东K药，是全球首个在III期研究中对比K药取得阳性结果的药物；

HARMONi-6/AK112-306：依沃西联合化疗一线治疗鳞状NSCLC，头对头击败百济神州替雷利珠单抗联合化疗。

该研究OS阳性结果在2026年ASCO年会全体大会发布，是ASCO成立61年来首个登上全体大会环节的中国首创新药，全文同步刊发于《柳叶刀》主刊。数据显示中位OS达27.9个月，死亡风险降低34%；

HARMONi-GI1/AK112-309：本次胆道癌研究，头对头击败度伐利尤单抗联合化疗。

截至目前，依沃西已针对肺癌、胆道癌、头颈鳞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、尿路上皮癌等40余个适应症开展了60项II/III期临床研究，其中16项为注册性II/III期研究。

依沃西的海外商业化由合作伙伴SummitTherapeutics推进。2023年，康方生物与Summit达成依沃西海外权益合作，Summit支付5亿美元首付款及最高45亿美元里程碑付款，创下当时中国创新药对外授权的纪录。

2025年第四季度，Summit基于全球多中心III期HARMONi研究结果，向美国FDA提交了依沃西联合化疗治疗经三代EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞状NSCLC的生物制品许可申请（BLA）。

2026年1月29日，FDA正式受理该申请，PDUFA目标审评日期为2026年11月14日。

2026年7月，Summit公布HARMONi研究最新OS分析：西方人群及ITT人群OS均改善至HR=0.76，东西方人群疗效高度一致。该更新数据已提交FDA以支持BLA审评。

若顺利获批，依沃西将成为首款在美国上市的中国原创PD-1/VEGF双抗。

目前国内外PD-1/VEGF双抗赛道说实话竞争很激烈，默沙东、艾伯维、君实生物等均有布局，只是对依沃西来说还是有一定先发优势，毕竟已获批上市、已纳入医保、已有5项III期阳性、海外BLA已获FDA受理。后续玩家要追赶，不仅需要时间，还需要在头对头研究中证明至少不劣于依沃西。