*仅供医学专业人士阅读参考

打开网易新闻 查看精彩图片

心率快、QTc延长、EF 40%–49%:这类心梗后患者用β受体阻滞剂死亡率近乎减半

整理:易艾蓝

β受体阻滞剂是急性心肌梗死后二级预防的基石用药之一,当前临床指南对急性心肌梗死(AMI)后左心室射血分数(LVEF) ≤ 40%的患者使用β受体阻滞剂已形成高级别推荐,但对于LVEF > 40%的群体,推荐级别明显弱化。这一保守态度的根源在于证据的不一致性:部分大规模观察性研究提示该群体可从β受体阻滞剂治疗中获益,而近年发表的随机对照试验则未能重复出明确的生存优势。这种证据上的分歧使临床医生面临现实困境:启用β受体阻滞剂治疗,可能对不需要的患者造成过度治疗并增加药物不良反应;不启用,又可能使潜在获益的患者错失改善预后的机会。

在2026年欧洲心脏病学会年会(ESC 2026)上,北京大学第三医院研究团队带来了一项有望重新界定β受体阻滞剂适用人群的研究成果。研究团队开发并验证了一个名为AMIMOC的多模态机器学习框架,其能从LVEF>40%的AMI患者中精准识别出最可能从β受体阻滞剂治疗中获得显著生存获益的个体,为这一长期缺乏明确证据的临床决策困境提供了解决思路。

打开网易新闻 查看精彩图片

图1:现场报告图

AMIMOC框架:让数据驱动个体化获益预测

研究团队整合了MIMIC-III和MIMIC-IV数据库中共计5726例LVEF > 40%的AMI患者数据,用于模型开发与内部验证;同时,在一个包含918例患者的独立多中心外部队列中完成了外部验证。模型输入涵盖临床变量、心电图参数和超声心动图指标,输出为患者1年全因死亡风险的预测概率。

结果显示,AMIMOC模型具有良好的判别性能:内部验证AUC为0.89(95% CI 0.86–0.91),外部验证AUC为0.86(95% CI 0.84–0.89)。依据模型预测的1年死亡风险,可将患者分为低风险(<17%)、中风险(17%–50%)和高风险(>50%)三组(图2)。

打开网易新闻 查看精彩图片

图2:基于可解释多模态人工智能(AI)框架的急性心肌梗死(AMI)患者(LVEF>40%)风险分层、治疗获益评估与临床部署流程图。

随后,研究团队在每个风险层内,采用逆概率治疗加权(IPTW)的Cox比例风险回归模型,系统评估了β受体阻滞剂的实际生存获益。结果揭示了一个具有明确临床辨识度的“高风险获益表型”:即LVEF处于40%–49%临界区间、伴有心率增快及QTc间期延长的人群。

在确定的这一高危表型中,使用β受体阻滞剂与患者1年全因死亡率相对降低48%显著相关(HR 0.52,95% CI 0.37–0.73)。通过IPTW加权的Kaplan-Meier生存曲线可以直观看到(图3):仅在“高风险”组中,接受β受体阻滞剂治疗患者的生存概率显著优于未接受治疗者,而低、中风险组中两组治疗未见显著生存差异。同时,敏感性分析进一步证实了该结果的稳健性,即便采用原始未校正(Crude)、IPTW及倾向评分匹配(PS Matching)三种不同的统计方法,这一生存获益在高风险组中均保持一致;而中、低风险组的所有方法置信区间均跨越无效线(HR=1)。上述结果明确提示:并非所有LVEF>40%的患者均无需应用β受体阻滞剂,基于多维临床特征的精准分型,才是决定该药个体化临床获益的关键环节。

打开网易新闻 查看精彩图片

图3:基于风险分层的 β受体阻滞剂对急性心肌梗死(LVEF>40%)患者生存获益的生存分析与敏感性分析

机制解析:78.5%的获益通过三条通路介导

机器学习模型的价值不仅在于预测,还在于帮助阐明治疗获益的潜在机制。研究团队进一步开展了多重中介分析,以探索β受体阻滞剂治疗获益的生理通路。结果显示,约78.5%的治疗获益可由以下三条路径介导:LVEF的改善、心率的控制以及QTc间期的缩短。

这一机制分析结果提示AMIMOC所识别的“获益表型”并非统计学上的偶然关联,而是具有明确的病理生理基础:β受体阻滞剂通过改善心室重构(提升LVEF)、降低心率以减少心肌耗氧、缩短QTc间期以稳定心肌电活动,三条通路协同发挥作用。在这一特定表型中,上述三条通路的潜在可改善空间最大,因此临床获益也最为显著。

打开网易新闻 查看精彩图片

图4:讲者在现场汇报

从模型到临床:可及性决定转化效率

不可忽视的是,本研究存在若干局限性。首先,AMIMOC的开发基于回顾性数据,尽管已完成外部验证,但作为临床决策支持工具的实效性仍需前瞻性研究加以验证。其次,模型训练数据主要来源于欧美人群,其在中国人群中的适用性尚需本土数据验证。此外,β受体阻滞剂的种类、剂量及疗程在不同患者间存在差异,模型目前尚未纳入这些药物层面的变量进行精细化分层。

然而,AMIMOC框架在临床决策层面的价值仍然明确。该框架提供了一条数据驱动的新路径:基于患者多维度的临床特征,计算个体化的获益概率,进而辅助临床决策。一方面,避免为无获益可能的患者处方β受体阻滞剂,以减少不必要的药物暴露和医疗资源消耗;另一方面,确保具有潜在获益的患者不被遗漏。尤其对于LVEF 40%–49%这一人数众多且证据最为模糊的“灰色地带”,这种精准分型策略具有重要的临床意义。目前,研究团队已将AMIMOC部署为免费的交互式网页计算器,临床医生输入患者的相关临床、心电图和超声参数后,系统即可输出风险分层及β受体阻滞剂治疗的预期获益评估,显著降低了AI模型向临床转化的技术门槛,使“表型指导的个体化治疗”具备了在真实世界中推广的可操作性。

参考文献:

[1].Chen Y, Zhang CH, Qiao Y, et al. Evaluation of machine learning framework for personalized prediction of benefit from beta-blockers in myocardial infarction with preserved or mildly reduced ejection fraction. ESC Congress 2026.

医学界心血管领域交流群正式开放!

加入我们吧!

打开网易新闻 查看精彩图片

责任编辑:银子

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠,但不对内容的准确性做出承诺;请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。