今年菲尔茨奖揭晓后,有网友发现获奖者之一、华人数学家王虹手上戴着一枚Oura智能戒指。作为商业化可穿戴设备中增长最快的门类之一,Oura、三星、Ultrahuman、Circular等常见品牌做出的智能戒指,绝大部分内置光电容积描记法(PPG)、加速度计、温度传感器,可监测人体心率、血氧、体温、运动量、睡眠等生物活动。
不过,这些设备只能感知部分物理信号,始终无法记录使用者体内更深层的生化组分动态信息。7月底,加利福尼亚大学圣地亚哥分校(UCSD)的研究人员在《自然-通讯》发表了一项研究,该校纳米工程系约瑟夫·王教授和徐升教授带领团队,做出一枚重5.1克、外径3厘米的智能戒指原型,可从手指皮肤渗出的微量汗液中,同时连续监测与葡萄糖、酮体、乳酸、尿酸、维生素C和酒精相关的6种代谢分子,并将其命名为CHARM(连续健康分析戒指模块)。
论文共同第一作者、现西湖大学助理教授丁士超向DeepTech解释了CHARM的定位和突破价值:“如果说现在市场上的Oura Ring、Galaxy Ring等被称为第一代物理智能戒指,我们做出的就是第一代化学智能戒指。”
不催汗、全程无创采集体液样本
我们体内发生的化学变化,往往比物理动态更难直观地监测与表征。而汗液生化传感的出现与发展,为这一路径提供了关键的无创采集样本。在可穿戴汗液传感领域,最直接的采样方式是运动出汗。2016年,加州大学伯克利分校团队在《自然》发表了一款传感贴片,佩戴者出汗即可激活传感器进行体液化学分析。但该技术当时处于早期阶段,应用场景有限,很难实现睡眠、静息等状态下的持续监测。
另一种方式是借助微电流刺激出汗。2001年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了世界上第一款汗液血糖监测手表GlucoWatch,该产品使用反向离子电渗技术,发射小电流将皮下的葡萄糖分子引至皮肤表面,实现无创监测。但因测量不准确、电极刺激皮肤产生灼伤等问题,上市不到两年即被下架。时至今日,全球依然没有任何一款基于汗液的连续葡萄糖监测设备获得FDA批准。
CHARM选择的方向是渗透压驱动的被动采样,该方法源于团队此前的技术积累:2021年,同为一作的塔莫尼亚·萨哈开发出首个被动渗透汗液提取平台;另一位一作秦思雨主导电子硬件的设计,他所在的徐升教授团队曾在2023年于《自然》发表可穿戴心脏超声成像仪,在紧凑型电子系统设计上有深厚经验;丁士超则负责柔性电池模块与系统集成。
要把整套汗液提取、化学传感、分析计算与供能平台塞进一枚小小的戒指,戴在汗腺密度远低于指尖的近端指节,工程挑战依然存在。具体来看,戒指内壁贴着一块特制的水凝胶,其渗透压是皮肤汗液的50倍左右,以此不断拉取皮下的微量汗液,使其通过毛细作用相继进入微流控通道和电化学传感器,完成分析监测。与前两种方法不同,CHARM不要求使用者大汗淋漓,也无需电刺激,基本实现接近无感的佩戴体验。
戒指的传感模块共有4个工作电极,表面分别涂覆特定酶层,汗液中的目标分子接触酶层后发生氧化反应,产生的电流大小被转换为相关代谢产物的浓度计数,再通过蓝牙低功耗(BLE)将数据实时传输至手机端。戒指共集成6种传感器,据论文演示,选择性组合不同通道,就能覆盖三类应用场景:糖尿病管理(葡萄糖+酮体+酒精)、代谢健康(尿酸)和运动营养(乳酸+维生素C)。
实时输出GKI,现有商用血糖仪都难做到
对于1型糖尿病患者、生酮饮食者、癌症代谢管理患者而言,血糖-酮体指数(GKI)是评估营养性酮症的关键指标。研究特别提及,CHARM可以实时连续输出GKI结果,这是现有商用血糖监测仪都很难做到的事。
供电组件是另一个技术亮点。团队采用两节串联的柔性锌-氧化银电池,可以贴合戒指内壁的弧度。整套能源系统通过了耐用性和安全性测试。在续航层面,如果每8分钟采集一次数据,单次充电支持约12小时连续监测。
不过,就在两年前,丁士超主导了一项采样机制类似的指尖微电网研究。在那套系统里,研究人员集成了汗液生物燃料电池(能量收集)、银锌电池(能量存储)、电源管理电路(能量调度)和4种代谢物传感器。只要人体持续分泌含乳酸的汗液,系统理论上就能完全脱离外部电源、长限期自主运行。
从汗液发电到外部供电,算不算是为小型化做出的技术妥协?丁士超表示,工程层面的限制客观存在:戒指位置的汗液流速处于极低量级,很难有效供电;而且,如果引入发电模块,将与传感同时争夺一份汗液样本。为提高信号稳定性、简化长期校准的复杂度,电池方案明显更优。
但丁士超也解释了团队在不同形态和技术组合间作出的权衡:“从化学、系统设计的角度来看,这一代(戒指形态)实现了多靶标物质的高精度连续传感,功能配置上不如兼顾传感和能量自动化的指尖微电网系统。”不过,相比套在指尖的微电网,“戒指的长期佩戴依从性和日常适配性可能更好,也更符合连续监测的需求。”
CHARM还具备一个关键的验证意义:如果无感、零功耗的被动渗透采样能在低汗腺密度部位工作,就能将其应用场景从少数几个高汗腺密度部位(指尖、前额、腋下)拓展到全身多处,为后续大量新型可穿戴生化传感器打开设计空间。
健康人群精度接近商用血糖仪,糖尿病患者延迟更明显
为系统性验证CHARM的性能,研究团队在健康志愿者和1型糖尿病患者身上分别开展了糖尿病管理相关的生物标志物测试。论文数据显示,健康人群佩戴CHARM时,测得葡萄糖浓度的平均绝对相对误差(MARD,即戒指读数与医学检验值的偏差)约为6.14%,已经接近甚至优于部分商用连续血糖监测仪的精度。
不过,在对1型糖尿病患者的测试中,CHARM的MARD升至16.5%左右。丁士超向DeepTech解释道,这种精度衰减的情况在商用连续血糖监测仪中同样存在,原因在于,“健康人群血糖波动范围比较窄,变化也比较平缓,汗液信号和血糖之间更容易保持稳定的对应性,而糖尿病患者受到饮食、胰岛素控制、运动等多种因素影响,血糖波动范围更宽、变化也更快,血液和汗液信号之间的滞后性会被放大。”
这也引出了另一个关键的临床变量:延迟。人体糖分通常会遵循从血液到组织间液,再到汗腺分泌的多级扩散过程,因此,血糖与汗液葡萄糖存在生理性的时间差,再好的汗液生化传感器都无法规避这一问题。汗腺密度进一步影响了延迟情况,实测数据显示,由于戒指位置的汗腺密度更低、渗透采样速率更慢,其葡萄糖变化延迟和酮体延迟均比指尖微电网更长。
团队并未回避这一局限,丁士超表示,他们下一步可能会结合AI模型,引入更好的校正算法,基于多物质变化的动态趋势进行推理,预测汗液代谢物的实际状态。针对个体差异问题,CHARM允许通过双参数建立差异化模型。用户首次使用需要借助商用血糖仪测量空腹血糖和最大血糖变化,让戒指拟合灵敏度和初始电流偏移参数。
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