斯蒂芬·比奇 报道

一项新研究显示,一种新型黑色素瘤疫苗,能把最致命的皮肤癌复发风险砍掉近一半。

科学家表示,这种疫苗与一种药物联合使用,这两种方法都是靠免疫系统来攻击癌细胞,研究证明能把黑色素瘤复发和死亡的风险降低49%。

这个数据是患者做完肿瘤切除手术五年后统计出来的,而且一直没变。

这项研究由纽约大学朗格尼健康中心的研究人员牵头,在107名患者身上测试了这款叫intismeran的疫苗,搭配主流免疫疗法帕博利珠单抗一起用。

患者做完黑色素瘤手术后,被随机分成几组,看看联合疗法到底能不能防止癌症复发。

Intismeran是一种个性化免疫疗法,是根据每个患者自己肿瘤的信息量身定制的。

研究结果与随机选取的50名仅接受术后标准治疗(即帕博利珠单抗)的黑色素瘤患者进行了比较。

经过五年的随访,接受联合治疗的患者中有68.8%没有癌症复发,而仅接受帕博利珠单抗治疗的患者中,有49.1%未发现癌症迹象。

研究人员表示,这意味着在帕博利珠单抗的基础上加入intismeran(因替斯美兰)可将复发或死亡风险降低49%。

联合治疗还将远处转移(即癌症扩散到身体其他部位)的风险降低了59%。

总体生存率(即无论因癌症还是其他原因都未死亡)在疫苗联合免疫治疗组为92.2%,而在仅接受免疫治疗组为71.3%。

该研究的高级研究员、来自纽约大学格罗斯曼医学院的Janice Mehnert表示:“我们的研究给黑色素瘤患者带来了强有力的证据,说明intismeran(因替斯美兰)疫苗和免疫治疗一起用,能明显降低癌症复发的风险,还能改善治疗效果。”

“我们的发现也鼓舞了全球的癌症研究人员,表明像因蒂斯美兰这样的mRNA疫苗能跟免疫疗法很好地配合,有效治疗其他癌症,尤其是那些因为突变率高、很难精准打击的癌症。”

她说,这些结果突出了T细胞的作用,T细胞既能打病毒,也能打癌症。

为了不误伤正常细胞,梅纳特解释说,免疫系统会靠T细胞表面的检查点分子,在病毒被清掉后“关掉”它们的攻击。

她说,身体可能将肿瘤视为异常,但癌细胞会劫持检查点,关掉并躲开免疫反应。

像帕博利珠单抗这样的免疫疗法旨在阻断检查点,特别是PD-1蛋白受体,让癌细胞对免疫细胞更“显眼”,也更容易被攻击。

梅纳特表示,像帕博利珠单抗这类PD-1抑制剂等免疫疗法,已经是治疗黑色素瘤的主力方法,不过它们不是对所有人都管用,因为黑色素瘤细胞特别会躲避免疫系统,可能会对免疫治疗产生抗性。

正因如此,研究人员开始考虑添加疫苗。

疫苗因蒂斯美兰(intismeran)基于信使RNA,这是一种与DNA是化学近亲的物质,为细胞提供制造蛋白质的指令。

因蒂斯美兰和其他mRNA癌症疫苗的目的就是教免疫系统学会识别出癌细胞和正常细胞不一样。

在研发抗黑色素瘤疫苗时,科学家试图激发对癌细胞产生的特定异常蛋白质(称为新抗原)的免疫反应。

由于研究志愿者都切除了肿瘤,研究团队分析了他们的细胞,从中找出了每种黑色素瘤特有的34种新抗原,并为每位患者量身定制疫苗。

结果,身体产生了针对mRNA编码的新抗原蛋白的特异性T细胞。这些T细胞接着就能攻击任何想要生长或扩散的黑色素瘤细胞。

< p>这项正式代号为KEYNOTE-942的2b期试验结果,将于下个月在芝加哥举行的 美国临床肿瘤学会年会上公布。

这些发现预计将同步发表在学会的《临床肿瘤学杂志》上。

在KEYNOTE-942试验中,患者于2019年至2021年间在澳大利亚和美国的癌症中心入组。

这些患者都是男性和女性,均曾接受手术切除黑色素瘤肿瘤。

随访期间,每个治疗组各有七名患者死亡,其中多数死于癌症。

副作用总体可控,主要表现为疲劳、注射部位疼痛和发冷。

梅纳特表示,一项多中心三期试验已经启动,以评估因蒂斯梅兰(intismeran)联合帕博利珠单抗作为黑色素瘤一线治疗方案的疗效。

这款疫苗也在试验中,看看能不能预防肺癌和其他癌症复发。