很多糖尿病肾病患者都有这样的困扰：沙坦或普利类降压药（ACEI/ARB）已经在吃，达格列净也用上了，可尿蛋白还是居高不下，肾功能还在往下掉。难道就没有别的办法了吗？有。非奈利酮（商品名：可申达®），正是为此而生。

一、它是什么药？作用机制有何独特之处？

非奈利酮是一种新型、高选择性、非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA） 。由德国拜耳公司原研，2022年6月29日在中国获批上市。

要理解非奈利酮，得先回顾一个关键知识点——RAAS系统（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）。您熟悉的普利类（ACEI）和沙坦类（ARB）药物，阻断的是RAAS系统的上游（血管紧张素II）。而RAAS系统过度激活的下游，是醛固酮升高，进而过度激活盐皮质激素受体（MR） ，直接导致炎症和纤维化——这正是肾脏和心脏受损的核心通路。

非奈利酮阻断的就是这个下游靶点——盐皮质激素受体（MR） 。它与ACEI/ARB机制互补，形成“双重阻断”，给肾脏和心脏更全面的保护。与传统甾体类MRA（如螺内酯）相比，非奈利酮对MR的选择性更高、亲和力更强，高钾血症等副作用发生率更低。

二、哪些人该用？

根据2025年发布的《非奈利酮临床应用多学科专家共识》，非奈利酮的适用人群已大大拓宽：

1. 2型糖尿病相关慢性肾脏病——这是非奈利酮在中国获批的核心适应症。适用于肾小球滤过率（eGFR）≥25且＜75 mL/min/1.73m²、伴白蛋白尿的成人患者。研究证实，非奈利酮可显著降低eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。

2. 心力衰竭——2025年7月14日，美国FDA已批准非奈利酮用于左心室射血分数（LVEF）≥40% 的成人心衰患者。中国新适应症上市申请已于2025年1月获受理。

3. 非糖尿病相关慢性肾脏病——在特殊情况下可选择性使用。

三、怎么用？起始剂量因人而异

非奈利酮的起始剂量完全取决于您的肾功能（eGFR） ：

· 如果您的eGFR ≥60，起始剂量为20mg，每日一次；

· 如果您的eGFR在25到60之间，起始剂量为10mg，每日一次；

· 如果您的eGFR <25，不推荐使用。

启动治疗前，血钾必须 ≤5.0 mmol/L，否则禁止启用。服药期间如果发现漏服，仅在漏服当天补服；如果当天无法补服，跳过该次剂量，按原计划服用下一剂量即可。无法吞咽整片的患者，可将药片压碎后与水或软食（如苹果酱）混合后立即口服。治疗4周内必须检测血钾并评估是否需要调整剂量。目标剂量为20mg，每日一次。

四、最大的副作用是什么？——高钾血症

这是非奈利酮最需要关注的副作用，但完全可控。

发生率到底多高？ 在大型临床研究中，非奈利酮组高钾血症报告率为14.0% ，安慰剂组为6.9%。治疗1个月后血钾平均升高约0.17 mmol/L，此后保持稳定。但因高钾血症永久停药率仅1.7% ，需要住院治疗的仅0.9%——绝大多数高钾血症都是轻到中度、可逆的。

血钾高了怎么办？分层管理是关键：

· 血钾低于4.8 mmol/L时可考虑增加至20mg或维持20mg；

· 血钾在4.9到5.5 mmol/L之间时，维持当前剂量，酌情启动降钾治疗；

· 血钾超过5.5 mmol/L时，暂停用药，待血钾降至5.0 mmol/L以下后，以10mg/日重新开始。

中国患者的数据更乐观。真实世界研究中，中国DKD患者使用非奈利酮后高钾血症发生率仅2.57%。进一步风险分层显示：0~1项风险因素（如基线eGFR低、大量蛋白尿、高尿酸、高龄等）的患者，高钾血症发生率仅0.3% ；而≥2项风险因素者发生率升至12.0% ——说明高危人群需要更密切的监测。

五、其他需要注意什么？

早期eGFR下降——治疗1个月内可能出现eGFR轻度下降，这通常是血流动力学调整的正常反应，不代表肾功能恶化，与SGLT-2i起始后的“一过性eGFR下降”逻辑一致。

低血压——约4.6%的患者报告低血压事件，多为轻中度。联用多种降压药时风险增加，需监测体位性眩晕。

绝对禁忌——禁止与CYP3A4强抑制剂联用；治疗期间禁食葡萄柚或饮用葡萄柚汁。

联合用药——非奈利酮与SGLT-2i联用不仅机制互补，研究还显示SGLT-2i联合组高钾血症风险最低。

六、仿制药最新进展（截至2026年8月）

这是很多患者关心的实际问题。目前非奈利酮仿制药的进展可以分为几个层面：

首仿已获批，但暂不能上市销售。 2025年11月28日，湖南明瑞制药拿下非奈利酮片的国内首仿，视同通过一致性评价。2026年5月6日，江苏德源药业也获得了非奈利酮片的药品注册证书。截至目前，除原研药外，国内已有3家企业取得药品注册证书。此外，还有超过30家企业提交了4类仿制申请。

为什么获批了却不能买？核心原因是专利壁垒。 非奈利酮的核心化合物专利保护期到2028年2月19日。仿制药即便获批，在原研药专利到期前依然无法上市销售。多数企业选择做3类专利声明，即获批后等待专利到期再上市；仅天地恒一尝试提交4.1类声明申请专利无效，但最终裁决维持专利有效。

更值得关注的是：拜耳的核心专利可能延长到2033年。 据报道，拜耳旗下非奈利酮的“6-萘啶酰胺和其用途”已获得专利权期限补偿5年，原定2028年到期的核心专利可能直接拉长到2033年。这意味着仿制药的上市时间可能比预期更晚。

未来价格预期。 目前规格为10mg的非奈利酮片治疗费用约为6元，若2028年专利到期后纳入集采，价格或许会降至1元左右。另外，海外市场（如老挝）已有仿制版本，价格约为16~19美元/盒，但需注意无法使用医保报销，需自费购买。

七、效果如何？临床研究说了算

FIDELITY研究（汇总超过1.3万名患者）显示，在标准治疗基础上加用非奈利酮，心血管事件风险降低14%，肾脏事件风险降低23%。而且这种获益不受基线肾功能、是否使用SGLT-2i等因素影响，覆盖各期CKD患者。

心力衰竭领域——FINEARTS-HF试验显示，非奈利酮使心衰患者心血管死亡和心衰事件的复合终点风险降低16% 。

最后强调：非奈利酮不是降糖药，也不是降压药——它是直接保护肾脏和心脏的药物。对于已经使用ACEI/ARB + SGLT-2i后仍有残留蛋白尿的糖尿病肾病患者，它是进一步降低肾衰竭风险的关键拼图。科学用药，守住肾脏防线。

参考文献

[1] 非奈利酮片（可申达®）药品说明书

[2] 《非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版）》专家组. 非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(11)

[3] FIDELITY pooled analysis of finerenone in patients with T2DM and CKD

[4] U.S. FDA Approves KERENDIA® (finerenone) for Heart Failure with LVEF ≥40%. Bayer, July 14, 2025

[5] NMPA：2025年11月28日药品批准证明文件送达信息（湖南明瑞制药首仿获批）

[6] 江苏德源药业股份有限公司. 关于非奈利酮片获国家药监局签发药品注册证书的公告（2026年5月6日）

[7] 非奈利酮专利分析报告. 摩熵医药（Pharnexcloud），2025

[8] 糖尿病肾脏病患者应用非奈利酮的长期疗效、安全性及高钾风险分层研究[J]. 药物流行病学杂志, 2026

[9] Impact of finerenone on chronic kidney disease progression in Chinese patients with type 2 diabetes: a FIGARO-DKD subgroup analysis [J]. Frontiers in Endocrinology, 2025