血小板是机体止血和血栓形成的核心调控者。在过去60年里，多项研究表明酸性pH可抑制血小板活化并与机体出血存在关联，但潜在的分子机制至今仍是未解之谜，背后的生物学意义也尚未被充分阐明。近日，在2026年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，上海交通大学医学院附属第九人民医院心内科张鹏博士代表张俊峰教授团队公布了一项题为“Activation of ASIC3 attenuates thrombogenesis: a self-protective mechanism of the body”的重要研究，首次揭示了ASIC3是血小板表面关键的酸感受器，发现细胞外酸性pH激活ASIC3可触发AC6-cAMP-PKA信号级联以抑制血小板活化和血栓形成，并提出该途径可能是机体一种内源性自我保护机制的新观点，重塑了酸性病理环境下的血栓调控理论。
研究背景
以冠状动脉血栓、缺血性卒中为代表的动脉血栓性疾病已长期占据全球居民的首要死因。血小板是机体血栓形成过程的核心调控者。尽管经60年研究积累，多项研究表明酸性pH可抑制血小板活化并与机体出血存在关联，但其潜在分子机制和生物学意义至今仍未被充分阐明。研究表明心肌梗死和脑卒中发生时，局部微环境的pH会发生显著酸化。在临床实践中，我们观察到一个有趣的现象：在急诊PCI术中，血栓闭塞部位开通后，造影可见其远端血管床一般仍呈液体状态，而不会形成大量血栓。据此，研究团队提出2个核心科学问题：1、血小板是如何感知细胞外pH下降的? 2、酸性pH介导的血小板活性抑制，是否充当抑制机体血栓扩散的关键“刹车”？
酸敏感离子通道3（ASIC3）对细胞外pH下降高度敏感，鉴于机体生理pH波动范围通常较窄，其成为介导血小板pH感知的重要候选分子。
研究方法
采用血小板特异性 ASIC3 敲除小鼠，通过体外实验评估 ASIC3 在酸性pH诱导的血小板活化中的功能；结合小鼠酸中毒模型与血栓模型，观察 ASIC3 对酸性pH诱导血栓形成的影响。 采用质谱分析、免疫共沉淀、荧光共定位及酶联免疫吸附试验等方法，探讨 ASIC3 调控血小板活化的分子机制。构建小鼠心肌梗死模型，分析 ASIC3在小鼠心肌梗死后心脏病理中的作用；检测心肌梗死患者血小板 ASIC3 的 mRNA 及蛋白表达水平，评估血小板ASIC3 表达与心梗患者血栓负荷的相关性。应用ASIC3的非质子激动剂GMQ，探究ASIC3激活对血小板活化及血栓形成的影响。
核心研究结果
低 pH 可以抑制血小板活化和血栓形成；
ASIC3 在人和鼠血小板中表达，其缺失不影响血小板的体积数目和微观结构；
在 pH 7.4 环境中，ASIC3 不发挥功能，即不影响血小板的活化功能；
在酸性pH环境中，ASIC3 可通过感知细胞外低pH下降抑制血小板活化和血栓形成；
酸性pH 激活 ASIC3 通过 AC6-cAMP-PKA 信号轴抑制血小板活化；
血小板ASIC3缺失可促进小鼠心肌梗死后心肌微血栓形成并加重心功能损伤；
血小板 ASIC3 的表达量与心肌梗死患者的血栓负荷呈现负相关；
GMQ可通过靶向 ASIC3 在生理 pH 条件下抑制血小板活化和血栓形成；
ASIC3调控血小板活化及血栓形成的作用机制示意图
研究结论
胞外酸性pH激活 ASIC3可触发 AC6-cAMP-PKA 信号级联抑制血小板活化和血栓形成。基于机体在心肌梗死、脑卒中、酸中毒和炎症在内的多种病理状态下均表现出明显的 pH 降低，ASIC3 介导的酸性pH对血小板活性的抑制效应可能是机体一种内源性保护机制，可以在酸性 pH 环境中下调血小板的活性，从而限制病理性血栓的形成。
在生理 pH 条件下，靶向 ASIC3 的非质子敏感结构域具有抗血小板治疗的潜在价值。
研究意义
揭示血小板ASIC3 酸感受器：首次揭示ASIC3是血小板表面关键的酸感受器，填补了血小板pH感知领域的长期空白，为理解酸性微环境下的血小板活性调控机制奠定分子基础。
发现ASIC3信号轴新机制：发现ASIC3-AC6-cAMP-PKA信号轴调控血小板功能的全新机制，拓展离子通道信号耦联认知，揭示酸感知与细胞功能调控的新分子桥梁。
提出内源性保护机制概念：挑战“酸中毒促凝促栓”传统认知，提出ASIC3介导低pH 对血栓形成的抑制作用可能是机体内源性自我保护机制的创新观点，重塑酸性病理环境下的血栓调控理论。
确认ASIC3非质子靶向抗栓策略：GMQ在生理pH下可通过靶向 ASIC3的非质子敏感结构域抑制血小板活化和血栓形成，突破传统质子依赖激活模式，提示ASIC3具备潜在抗血小板治疗转化潜力。
本次受邀亮相2026年欧洲心脏病学会年会，是上海九院心内科张俊峰教授团队在血小板活化和血栓形成相关领域的研究成果的一次重要国际展示。
专家简介
张俊峰 教授
张俊峰 (上海交通大学医学院附属第九人民医院)
博士，主任医师，博士生导师，心血管内科主任
博士毕业于上海交通大学，曾赴以色列Sheba医学中心学习。中华医学会心血管分会结构性心脏病学组委员、中国卒中学会心血管病分会委员、长三角心血管联盟心源性脑卒中防治专业委员会常委、上海医学会心血管分会、科普分会委员、上海医师协会心血管分会委员、上海中医药学会介入心脏病学分会副主任委员、上海中西医结合学会心血管病专业委员会常委、上海卒中学会心血管分会常委、东方会OCC血栓论坛坛主、心脏瓣膜介入中心左心耳封堵精英委员会顾问委员、美国心脏病学院专家会员(FACC)。
从事心内科临床与科研工作近30年，聚焦冠心病综合防治，抗血栓策略，抗血小板机制及血小板活性检测平台研发。主持国家自然基金面上项目4项、上海市科委项目4项、上海申康，卫健委等研究课题多项；牵头国内多中心临床研究4项。以第一或通讯作者发表SCI收录论文50余篇，成果发表在Cardiovascular Research、ATVB、Journal of Nanobiotechnology、Microsystems Nanoengineering、EBioMedicine、Thrombosis And Haemostasis等期刊。获国家发明专利授权3项，实用新型专利授权2项，美国发明专利授权1 项。获上海医学科技奖二等奖和上海中西医结合科学技术二等奖。
张鹏
张鹏(上海交通大学医学院附属第九人民医院)
博士，住院医师
研究方向：血小板活化和血栓形成的分子机制
硕博毕业于上海交通大学医学院，参与完成三项国自然面上项目，以第一作者（含共一）在ATVB，Thrombosis And Haemostasis，和European Journal of Pharmacology等权威期刊发表Q1区SCI论文4篇。硕博期间多次获上海交通大学学业奖学金；硕士研究成果入选2022年第十六届上海东方心脏病学会议“优秀壁报展示”；博士研究成果斩获2025 第十九届东方心脏病学会议“优秀论文二等奖”。
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