撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

免疫检查点抑制剂（ICI）已彻底改变了癌症治疗格局，但患者疗效差异的基础仍不明确。

近日，以色列理工学院的研究人员在 Cell 子刊Cancer Cell上发表了 题为： Tumor immune microenvironment remodeling predicts response to checkpoint inhibitor therapy 的研究论文。

该研究揭示了在免疫检查点抑制剂（ICI） 治疗期间的肿瘤免疫微环境（TIME）的重塑，四种保守的 TIME 亚型在多种癌症类型中反复出现——TIME-B（B 细胞富集型）、TIME-I（免疫炎症型）、TIME-Mye（ 髓系富集型 ）和TIME-Q（免疫静息型） ，并进一步揭示了 TIME 亚型的转化可预测对免疫检查点抑制剂治疗的响应。

在这项最新研究中，研究团队整合了来自 10 种癌症类型、241 名患者的共 441 份样本的纵向单细胞 RNA 测序图谱，以描绘治疗相关的肿瘤免疫微环境（TIME）重塑过程。通过一种基于层级参考引导的深度表型分析框架，研究团队鉴定了 77 种免疫和基质亚型，并解析出四种保守的 TIME 亚型——TIME-B（B 细胞富集型）、TIME-I（免疫炎症型）、TIME-Mye（髓系富集型）和TIME-Q（免疫静息型）。约 40% 的肿瘤在治疗期间发生状态转变，且这种转变对预后的预测价值优于基线状态。向TIME-I或TIME-B的有利转变与更好的治疗响应和生存率相关，而持续处于或向TIME-Mye转变则提示了耐药性。

研究团队还构建了一个包含 59 个基因的特征标志物，在 19 个独立队列的 1383 例基线肿瘤中成功预测了治疗响应和生存情况。

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该研究的亮点：

  • 纵向泛癌图谱揭示肿瘤免疫微环境（TIME）的重塑；

  • 四种保守的 TIME 状态在多种癌症类型中反复出现；

  • 治疗期间的 TIME 转变比基线状态更能准确反映治疗响应；

  • 一种基于转变的基线特征可预测治疗反应和生存情况。

总的来说，这些发现确立了免疫表型转变作为免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的核心决定因素，为疗效预测和理性免疫治疗设计提供了新路径。

论文链接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00384-3

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