导读
急性睾丸炎是常见的男性生殖系统炎症，严重时可影响生育能力。目前临床治疗缺乏既能抗炎又能实时追踪药物分布的诊疗手段。浙江大学医学院附属邵逸夫医院于兴华、孙斐，联合香港中文大学（深圳）唐本忠院士和中国人民解放军总医院孙飞一，在《Materials Today Bio》期刊发表研究论文“Intrinsic AIE Drug Nanocrystals Enable Imaging-Guided Orchitis Theranostics”，发现三种临床已上市的白三烯受体拮抗剂——普仑司特（Pranlukast）、扎鲁司特（Zafirlukast）和孟鲁司特（Montelukast）——不仅具有抗炎活性，还天然具备聚集诱导发光（AIE）特性，可自组装成自带荧光的纳米晶体，实现对急性睾丸炎的成像引导治疗。
“药物即探针”的创新设计
传统纳米药物常需外加荧光染料来追踪分布，但染料泄漏会造成假阳性信号。这项研究的突破在于：上述三种药物分子本身就是“荧光团”——它们在溶解状态几乎不发光，但聚集成纳米晶体后荧光显著增强。这意味着荧光信号直接反映药物是否以完整颗粒形式存在，实现了“药物即探针”的一体化设计。
研究团队通过理论计算和晶体结构分析揭示，药物分子在聚集时通过大量分子间氢键和卤键相互“锁定”，限制了分子旋转等运动，从而抑制了非辐射能量消耗，使光得以释放——这正是AIE效应的核心机制。三种药物中，孟鲁司特的荧光增强最为显著，粉末状态下量子产率可达15.6%。
从微米粗粉到纳米球粒
原始药物为微米级不规则晶体，不适合注射。研究采用简易纳米沉淀法，用少量PEG化磷脂作为稳定剂，制得均匀球形纳米晶体，粒径约76～100纳米（水合直径），且保留了原料药的结晶性和强荧光。细胞实验显示，纳米晶体可被细胞有效内吞，进入溶酶体，并显著抑制脂多糖（LPS）诱导的促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）分泌，同时清除活性氧。机制上，它们通过抑制NF-κB信号通路（减少p65磷酸化、阻止IκBα降解）发挥抗炎作用，其中孟鲁司特效果最强。
动物实验验证疗效与安全性
在LPS诱导的大鼠急性睾丸炎模型中，腹腔注射纳米晶体后，通过其自身荧光可检测到药物在发炎睾丸中的明确积累。组织病理学评估显示，治疗组大鼠睾丸的生精小管退化、间质水肿和炎症浸润均显著减轻。免疫组化和蛋白分析证实，纳米晶体下调了TLR4/MyD88/NF-κB及PK2/PKR1炎症信号通路，并恢复氧化平衡（降低丙二醛、提高谷胱甘肽）。
在实验时间框架（98小时）内，三种纳米晶体均未对短期生殖指标（精子形态、睾酮水平、睾丸相对重量）造成明显不良影响，血清肝肾功能指标和溶血率也未见异常。
临床转化前景
该研究巧妙地将已获批的哮喘药物“重利用”为自带荧光的纳米诊疗剂，无需化学修饰和复杂载体，极大简化了制剂组成。向临床转化仍需长期毒性评估、药代动力学研究和规模化生产工艺开发。尽管如此，这项研究为急性睾丸炎等炎症性疾病提供了“老药新用”的诊疗一体化新思路。
原文信息
Lingling Wang#, Wenbo Tang#, Zuping Xiong#, Fengfei Zhao#, Rendy Hosea, Yujun Zhang, Ben Zhong Tang*, Fei Sun*, Feiyi Sun*, and Xinghua Yu*. Intrinsic AIE Drug Nanocrystals Enable Imaging-Guided Orchitis Theranostics. Materials Today Bio. 2026. 103639.
sciencedirect.com/science/article/pii/S2590006426008847
来源：化学加
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