整理者:雨过天晴
审核人:张满教授
快速阅读指引:
·高危因素与早期信号
·肺结节的鉴别与诊断路径
·组织学分型、分子分型与临床分期
·早期及局部晚期肺癌的治疗策略
·术后康复护理与常见疑问解答
在线答疑解惑:
·新辅助化免治疗后未达到pCR、存在淋巴结转移,术后该如何制定后续治疗方案?
·ⅠA期术后复发,化疗联合靶向维持治疗出现血压高、尿蛋白异常,下一步如何治疗、何时停药?
·肺癌治疗后复查新增实性/磨玻璃结节,如何判断是否复发,随访节奏怎么安排?
·肺部多发小结节长期无变化,需要手术吗?
·ⅠB期靶向治疗后复发进展至ⅢB期,放化疗结束后是否需要做维持治疗?
·局晚期肺鳞癌经联合治疗后病情稳定空窗两年,后续复发概率高吗?
8月27日,与癌共舞论坛特邀广州医科大学附属第一医院胸外科张满教授,围绕早期及局部晚期肺癌的全程管理展开了一场深度科普。在直播中,张满教授不仅系统梳理了从肺结节鉴别、病理分型到围手术期免疫治疗的最新进展,还针对患者最关心的“术后辅助怎么选、新发结节是不是转移、稳定期如何防复发”等实际问题,逐一给出了专业建议,希望能为广大肺癌患者及家属的就医选择、治疗决策提供专业参考与实操指导。
从筛查到围术期治疗:
读懂早期及局部晚期肺癌
肺癌是起源于呼吸上皮细胞(支气管、细支气管和肺泡)的恶性肿瘤,属于最常见的肺部原发性肿瘤。需明确,其他部位的肿瘤(如胃肠癌)转移至肺部,应称为转移性肿瘤,而非肺癌。
高危因素与早期信号
肺癌的发生与多种风险因素相关。吸烟是首要危险因素,吸烟的年限和每日剂量与患癌风险呈正相关,且二手烟同样会显著增加风险。此外,年龄增长是另一重要因素,随着社会老龄化,高龄人群的患癌概率自然升高。环境中的有害物质接触,如氡(建材释放)、石棉、煤烟及柴油废气,以及基础的慢性肺部疾病(如慢阻肺、肺纤维化),均会增加肺癌的发生风险。
肺癌的症状常不典型。早期肺癌通常没有明显症状,多数患者出现咳嗽、胸痛或痰中带血时,已处于局部晚期或晚期。因此,定期体检是早期发现的关键。目前,推荐40岁以上的高风险人群采用低剂量螺旋CT进行筛查,其效果远优于传统胸片,能有效发现早期微小病灶。
肺结节的鉴别与诊断路径
CT检查发现的“肺结节”不等同于肺癌。肺结节指直径≤3cm的局灶性、类圆形密度增高影。根据数量分为孤立性和多发性;根据大小分为微小结节(<5mm)、小结节(5mm-1cm)和肺结节(1-3cm);根据密度分为实性结节、纯磨玻璃结节和部分实性(混合)结节。90%以上的肺结节为良性,恶性概率因类型而异:纯磨玻璃结节恶性概率约10%-20%,部分实性结节高达50%-65%,而实性结节总体恶性概率约5%-10%。
判断结节良恶性需综合直径、密度、形态(如毛刺、胸膜牵拉、分叶)及生长速度。当怀疑肺癌时,检查流程包括:
基础评估:详询症状、吸烟史、家族肿瘤史。
血液检测:常规肿瘤标志物在早期阳性率不高,可辅以肺癌抗体检测或甲基化检测(本中心研究显示其联合诊断准确性可达91%)。
影像学检查:CT提供精细解剖图像;PET-CT融合功能与解剖显像,准确性约80%-90%。
病理学(金标准):通过CT引导下经皮肺穿刺或支气管镜获取组织。穿刺导致肿瘤扩散的风险极低,不应因此拒绝检查。
组织学分型、分子分型与临床分期
确诊肺癌后,还需要明确组织学和分子分型,以及TNM临床分期。
组织学分类:肺癌分为两大类,小细胞肺癌(约占20%)和非小细胞肺癌(约占80%)。后者常见亚型包括腺癌(最为多见,尤其在磨玻璃结节中)、鳞癌和大细胞癌。
分子学分型:通过基因检测明确驱动基因突变状态(如EGFR、ALK、KRAS等),这是指导靶向治疗的基础。
临床分期(TNM分期):由肿瘤大小(T)、淋巴结受累情况(N)和远处转移(M)共同决定。I-II期属于早期,预后较好;III期属于局部晚期,5年生存率约30%-40%;IV期为晚期,生存率显著下降。
早期及局部晚期肺癌的治疗策略
针对早期和局部晚期肺癌,临床上有手术、放疗、化疗、靶向、免疫等多种治疗手段。
手术治疗:是早期肺癌最主要的根治性手段。术式根据病灶特点选择:楔形切除(适用于外周小磨玻璃结节)、肺段切除(中央型小结节)、肺叶切除(>2cm实性结节)和全肺切除(侵犯肺门结构)。目前以广医一院为代表的“无管微创”技术(免气管插管、免引流管)可最大程度减少创伤,加速康复。
放疗与化疗:放疗利用高能射线杀灭肿瘤;化疗通过周期给药杀伤快速增殖的细胞。同步放化疗疗效优于序贯放化疗,但副作用也更大。
靶向治疗:针对特定基因突变,药物像“制导炸弹”精准攻击肿瘤,对正常细胞损伤小。使用前提是必须检测到相应靶点,否则无效且可能产生副作用。
免疫治疗:通过阻断肿瘤细胞的“伪装”(如PD-L1),恢复T细胞的识别与杀伤功能。其原理不同于泛化的“提升免疫力”,而是有明确的靶点(如PD-1)。这一疗法已显著延长晚期患者生存期,将5年生存率从化疗时代的约5%提升至20%-25%。
在众多治疗手段当中,围手术期免疫治疗近些年给早期、局部晚期肺癌患者带来重要突破。围手术期分为术前新辅助治疗和术后辅助治疗:新辅助治疗用于肿瘤偏大、直接手术难度高的患者,通过术前治疗缩小肿瘤病灶,清除肉眼看不见的微小转移,降低肿瘤分期,创造手术切除条件;术后辅助治疗则用来清除术后残留的微转移灶,降低复发风险。
国内外指南均认可免疫治疗在围手术期的价值。以替雷利珠单抗的RATIONALE-315研究为例,新辅助免疫治疗后病理完全缓解(pCR)率达41%,即每10位手术患者中有4位切除组织中找不到癌细胞;同时微创手术率达60%,全肺切除率仅8%。生存获益评估中,总生存期(OS)是金标准,包含中位OS和里程碑OS率。里程碑率更能体现长期治愈概率。该研究中,患者4年OS率达72.3%,死亡风险降低35%,4年无复发生存率达61%,为迈向治愈提供了有力数据。
术后康复护理与常见疑问解答
完成手术之后,科学的康复与护理同样至关重要。术后疼痛存在明显个体差异,通过多模式镇痛方案,绝大多数患者的疼痛都可以得到控制。患者需要调整心态,尽早下床活动,预防血栓并发症;同时学会有效咳嗽,排出痰液与胸腔积气积血,减少肺部感染风险,保证充足睡眠帮助身体恢复。日常生活当中注意室内通风,尽量少去公共场所,做好防护避免呼吸道感染;根据体能适度开展散步、八段锦、太极拳等锻炼。
饮食上优先选择高热量、高蛋白、高维生素的易消化食物,远离烟酒、油炸辛辣腌熏食品。要遵从医嘱按时用药,出现胸闷、胸痛、发热等情况及时就医,术后 1 个月结合病理与基因检测结果,由医生确定后续随访复查的节奏。
很多患者会关心两个常见问题:第一是术后要不要做基因检测,ⅠA期没有高危因素的患者无需后续辅助治疗,可以不做检测;但存在高危因素的早期患者,建议完善基因检测,为后续治疗留下参考依据。第二是关于术后复发,极早期磨玻璃类肺癌复发概率极低,但分期越晚复发风险越高,复发来自体内隐匿微转移灶、癌细胞扩散、肺癌干细胞等多种因素,坚持规范随访复查,能够尽早发现异常。
在线答疑解惑
问:患者在术前已进行三个周期新辅助治疗(紫杉醇+卡铂+替雷利珠单抗),随后顺利进行左肺上叶切除手术,清扫8个淋巴结。术后病理报告显示:达到MPR,由于有一段LN淋巴结有转移,未达到PCR,术后治疗方案应该怎么规划?
张满教授:该病例达到MPR,但未达到pCR,仍建议开展术后辅助治疗。患者术前已经完成3周期紫杉醇+卡铂+替雷利珠单抗新辅助化免治疗,若术后身体条件允许,可再完成1周期化免治疗,之后进行为期一年的免疫维持治疗,这是目前较为推荐的方案。如果患者身体无法耐受这一周期的化免联合治疗,也可直接启动为期一年的术后免疫维持治疗,该方案同样可行。
问:患者45岁,2024年确诊肺腺癌2.8cm,并进行双肺手术,ⅠA期,HER2突变,2025年8月肺部出现多发结节,磨玻璃结节1cm有变化,进行贝伐珠单抗+培美曲塞+卡铂6次化疗,后续进行贝伐单药维持治疗,最近血压增高,尿蛋白2+。请问,下一步应如何进行治疗?维持治疗需要多久才能停?
张满教授:多数磨玻璃结节并非肿瘤复发转移病灶,但还需结合具体影像,明确当前变化的1cm磨玻璃结节是否为新发病灶、与既往病灶是否存在关联,以此判断是否属于复发转移。患者此前已完成6周期治疗,常规临床方案中,患者完成4至6周期化疗后,可进入后续维持治疗阶段,但结合患者当前的不良反应,需重点关注肾功能状态,须结合影像学检查结果综合评估,再确定后续治疗方案及维持治疗的停药时间。
问:部分患者在经过治疗后,复查过程中可能会出现新增结节(实性或磨玻璃),后续的随访策略应该如何安排?
张满教授:患者治疗后复查出现新增肺部结节的情况十分常见,多数患者发现结节后会产生较大恐慌,担心出现肿瘤复发转移。从临床经验来看,新发磨玻璃结节极少为肺癌复发转移病灶。肿瘤复发转移多表现为肺部多发、体积较小的圆形或类圆形实性结节,不过这类转移结节有时难以与肺部淋巴结病灶完全区分,临床可采取观察随访或试验性治疗的策略。建议每三个月复查一次CT,密切监测结节变化。若随访过程中结节大小、数量无明显变化,大概率为肺部既往感染遗留的淋巴结陈旧性病灶,无需过度干预。若结节持续增大、数量不断增多,则需高度警惕肿瘤转移。此时可结合患者既往手术的病理类型、分子分型,制定针对性的后续治疗方案。
问:患者于2025年1月体检发现右肺下叶基底段实性结节,大小约为8mm*6mm,左肺上叶上舌段磨玻璃结节约6mm*5mm,目前已经连续两次复查检查没变化,是否需要手术,还是继续复查?如果某一次复查发现增大,是不是应该立刻切掉?
张满教授:是否需要手术,不能仅依据结节大小判断,需结合结节的大小、密度、形态进行综合评估,同时观察结节的实性成分占比及周边形态特征。患者目前两次复查病灶均无变化,可继续定期随访观察。若随访过程中出现结节增大或密度增高,任一情况发生,均可考虑手术切除。磨玻璃结节属于惰性结节,生长速度十分缓慢,临床数据显示,两年内仅有14%左右的磨玻璃结节会出现变化,五年内仅有20%至30%的结节发生变化,即使随访至八年,发生变化的结节占比也不足50%。因此,这类体积偏小、密度偏低的肺结节,以定期随访观察为主。
问:患者为肺腺癌,右肺下叶切除手术后,ⅠB期,服用靶向药两年后复发,右肺门病变,纵隔淋巴结肿大,ⅢB 期, 随后放化疗(放疗30次,卡铂+培美曲四期),治疗结束后还需要维持治疗吗?
张满教授:患者出现复发后,建议再次取病理组织行基因检测,明确本次复发病灶的病理类型是否与原发灶一致。靶向治疗耐药后,部分患者会出现相关基因位点变化,仍有机会使用后续靶向药物。若患者已再次活检并完成基因检测,确认无可用基因突变,选择放化疗的方案是可行的,且放化疗结束后可以进行维持治疗。
问:患者为65岁,2023年7月确诊中央型肺鳞癌,ⅢC期,已经卡铂+白蛋白紫杉醇+恩度5次,K药满2年,目前病情稳定,空窗期,后续复发的可能性大吗?
张满教授:在免疫治疗应用于临床之前,局部晚期患者很难实现两年以上的生存,而免疫治疗的普及让这类患者长期生存成为可能。患者目前已稳定两年且无复发,现阶段只需定期复查即可。后续若出现病情问题,可再采取针对性治疗。目前临床治疗药物、治疗手段不断增多,能够帮助患者实现更长的生存期。
总结
在直播最后,张满教授对患者们叮嘱道:肺癌早期大多没有症状,一定要重视体检。建议从40岁开始做胸部CT,评估肺部情况。现在的治疗手段很多,包括手术、放疗、化疗、免疫治疗等,但关键还是早发现。查出肿瘤或者肺部结节之后大家不必恐慌,可找专业医生评估病情,判断良恶性,选择正确及时的治疗方案。目前可用的治疗方法较多,无论是早期还是晚期患者,都有机会获得更好、更长的生存。
张满 教授
广州医科大学附属第一医院
(国家呼吸医学中心)
门诊时间:
每周一、三上午
广州医科大学附属第一医院(大坦沙院区)
专家简介:
广州呼吸健康研究院 胸外科
主任医师、医学博士、硕士研究生导师
I期临床试验病区主任
呼吸疾病全国重点实验室PI
中国青年科技工作者协会会员
第十一届“羊城好医生”
省级医师协会胸外科专委会常委
广东药学会胸外科分会常委
广东胸部疾病学会胸部微创外科专委会常委
吴阶平基金会模拟医学部胸外科分会青委
主持参与:国家及省级自然科学基金项目4项,教育厅高校科研重点项目1项;学校及医院科研立项3项;以第一作者发表论文30余篇;第一完成人获省级科技进步二等奖1次;第二完成人获省级科技进步二等奖1次;省级医学会二等奖2次。
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