作者:赵一凡 广州和睦家医院麻醉与疼痛科

做临床麻醉久了,都遇到过这样的场景:手术做得很顺利,病人回到 PACU 却疼得直冒汗——不是切口痛,是肚子里绞痛、痉挛样的痛。阿片类药物往上加,效果有限,还可能加重肠麻痹和恶心呕吐。

这种内脏痉挛性疼痛,在胃肠道、减重、妇科手术后并不少见。我们手里的镇痛武器不少,但能精准对付平滑肌痉挛、又不增加太多副作用的,其实不多。

最近读到 Anesthesia & Analgesia 2025 年 1 月号上 Tong J. Gan 教授团队的 Editorial——《Magnesium and Its Emerging Role in Perioperative Pain Management》,讨论的正是镁剂这个"老药"在围术期疼痛管理中"新用"的可能性。

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Editorial 核心观点

这篇发表在 A&A 2025 年 1 月号的 Editorial,由 MD Anderson 癌症中心和 Johns Hopkins 的 Kwater 、Grant 和 Gan 三位作者共同撰写。它是对同期发表的 Kim RK 等人一项 POEM 手术 RCT 的评论,但视野远不止于那一项研究——而是系统梳理了镁剂在围 术期疼痛管理 中的证据现状和未来方向。

核心观点:镁剂是一个被低估的非阿片类镇痛辅助药,在肌肉痉挛参与疼痛的特定手术类型中,可能对术后镇痛产生积极影响。

"Magnesium is an underrepresented nonopioid adjuvant for perioperative pain management."

——Kwater, Grant & Gan, AnesthAnalg 2025

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核心证据: POEM 手术中的镁

Kim RK 等人的这项 RCT 是触发这篇 Editorial 的直接原因,也是目前镁剂在内脏痛领域最有针对性的证据之一。

92 例接受 POEM(经口内镜下食管括约肌切开术)的患者,在多模式镇痛基础(对乙酰氨基 酚 + 地塞米松 + 酮咯酸)上,随机接受硫酸镁或安慰剂。

主要发现:

  • 镁组术后即刻和 24 小时疼痛评分均低于对照组,阿片用量显著减少

  • 镁组食管 痉挛症状(本研究主要结局指标)明显减轻

第二点尤其值得注意。 POEM 术后的疼痛不只是"切口痛"——食管平滑肌痉挛是重要的疼痛来源。镁剂的获益不只是"镇痛",而是直接作用于痉挛本身,从源头减少了疼痛的触发因素。

这也正是 Gan 教授强调的:镁剂的价值可能在"痉挛参与疼痛"的手术类型中最为突出。

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镇痛机制

镁的镇痛机制不是单一靶点,而是多层面的:

  • NMDA 受体拮抗——抑制中枢敏化。 镁离子是 NMDA 受体的生理性阻滞剂。 围术期创伤 和炎症导致 NMDA 受体激活,是中枢敏化和慢性术后痛的关键环节。镁剂通过拮抗 NMDA 受体,减少痛觉信号放大,这也是它可能预防慢性术后痛的理论基础。

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  • 调节钙内流——稳定平滑肌膜电位。 钙内流是平滑肌收缩的最后共同通路。 镁通过 调节钙通道活性,稳定细胞膜电位,从而减轻平滑肌痉挛。

  • 协同增效——增强 ketamine 镇痛、节约阿片。 镁与氯胺酮在 NMDA 受体水平有协同作用,联合使用镇痛效果更强。多项研究一致显示镁剂的阿片节约效应。

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围术期方案

Gan 的 Editorial 中给出的方案与既往文献一致:

负荷量: 30–50 mg/kg 静脉推注(诱导期或手术开始前)

维持量: 6–20 mg/kg/h 持续输注(可维持至术后 24–48 小时)

肾功能正常的患者,这个剂量范围内安全性很好——镁的治疗窗相对较宽,轻度高镁血症的表现可逆,停药后迅速恢复。

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多场景证据

POEM 研究的价值在于,它把镁剂的"抗痉挛 + 镇痛"双重作用放在了一个干净的模型里验证。实际上,镁剂在 围术期镇痛 的证据已经积累了不少:

  • 减重手术:减少术后阿片用量,减重患者本身是 PONV 高危人群,阿片节约的附加价值更大

  • 子宫切除术:妇科盆腔术后 疼痛含 内脏痛成分,镁剂的阿片节约效应得到验证

  • TURBT:术后膀胱痉挛是常见痛苦体验,镁剂的抗痉挛作用有用武之地

  • 腰椎手术:术后 24 小时阿片用量减少

  • 骨科手术:除阿片节约外,还有止吐和 抗寒战 的额外获益

2021 年 Choi GJ 等人的 umbrella review 也得出结论:镁剂可以减少术后疼痛和阿片用量,尽管多数研究样本量偏小、质量不高。证据强度还有提升空间,但方向一致。

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"老药新用"的临床价值

为什么我特别想聊 "老药新用"?因为镁剂的几个特点,在今天的临床环境下格外有价值:

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便宜

硫酸镁的价格几乎可以忽略不计。在医疗费用控制越来越严格的今天,一个几乎不增加成本、却可能减少阿片用量、缩短 PACU 停留时间的药物,经济学价值不言而喻。

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安全窗宽

只要肾功能正常,临床常用剂量下很少出现严重不良反应。相比于一些新型镇痛药物,镁剂的安全性档案非常干净。

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阿片节约

这是当前围术期医学最核心的议题之一。减少阿片用量不只是减少副作用——它还关系到术后肠麻痹的恢复、慢性阿片使用的风险、甚至患者的长期预后。镁剂从 NMDA 受体和钙通道两个不同机制切入,与对乙酰氨基酚、NSAIDs、地塞米松、区域阻滞等形成互补。

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可能预防慢性术后痛

中枢敏化是急性疼痛向慢性疼痛转化的关键机制,而镁剂的 NMDA 受体拮抗作用恰好作用于这个环节。目前证据还不充分,但方向值得关注。

"Magnesium could serve as an effective intervention to improve postoperative pain outcomes and reduce both analgesic and anesthetic requirements in surgical patients."

——Kwater, Grant & Gan, AnesthAnalg 2025

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临床路径建议

我个人的体会是,镁 剂不是 "主打",而是一个非常好用的"辅助"——它不替代任何现有的镇痛手段,但可以嵌进多模式镇痛的框架里,提升整体效果。

几个特别值得考虑的场景:

  • 胃肠道 /减重手术:内脏痉挛性疼痛突出,镁剂的双重作用最能发挥

  • PONV 高危患者:阿片节约 = 减少 PONV 诱因,加上 镁本身 可能有止吐作用

  • 大手术:脊柱、开腹、胸腔等,多模式镇痛越充分越好

  • 慢性疼痛高危患者:术前已有慢性疼痛、焦虑等,镁剂的中枢敏化抑制可能有额外获益

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镁 剂不是 什么新药。我们这代麻醉医生,大概都在医学院里学过硫酸镁用于子痫前期、用于心律失常。但它在 围术期镇痛 中的价值,确实是这些年才逐渐被重新认识的。

"老药新用"的魅力正在于此——一个我们已经熟悉的药物,在新的临床场景中找到了新的位置。不需要漫长的新药研发周期,不需要昂贵的药费,只需要重新审视已有的证据,把它放到合适的位置上。

Gan 教授这篇 Editorial 的意义,不在于给出了最终答案,而在于提醒我们:镁剂作为围 术期疼痛管理 的非阿片辅助用药,被低估了。 尤其是在内脏痉挛性疼痛这个特定场景下,它的价值值得更多关注和研究。

老药,有时也能带来新的惊喜。

参考文献

Kwater AP, Grant MC, Gan TJ. Magnesium and Its Emerging Role in Perioperative Pain Management. Anesthesia & Analgesia. 2025;140(1):23-26. doi:10.1213/ANE.0000000000007121

Kim RK, et al. Effect of Magnesium on Postoperative Pain After Peroral Endoscopic Myotomy: A Randomized Controlled Trial. Anesthesia & Analgesia. 2025;140(1).

Choi GJ, et al. Efficacy and safety of magnesium for postoperative pain: an umbrella review. 2021.

De Oliveira GS Jr, et al. Perioperative intravenous magnesium for postoperative pain: a meta-analysis. Anesthesia & Analgesia. 2013;117(1):124-135.