撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

器官尺寸的精确调控，对于其正常功能至关重要，但其背后的调控机制，目前仍不完全清楚。

2026 年 9 月 4 日，复旦大学余发星（现单位为西湖大学）、王瑜、蓝斐作为共同通讯作者（钟振兴、靳茹炘、钟懿婷为论文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Stem Cell上发表了题为：IGF2 acts downstream of Hippo signaling to regulate organ growth and restore liver regeneration in aging 的研究论文。

该研究表明，IGF2在 Hippo 信号通路下游发挥作用，调控器官生长并恢复衰老肝脏的再生能力。

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在这项最新研究中，研究团队发现，Hippo-IGF2信号轴是器官生长的重要调控因子。

在小鼠肝脏发育过程中，Igf2 基因在胎儿和新生肝细胞中高表达，以促进快速生长；但在出生后阶段，Igf2 基因被 Hippo 信号通路直接抑制，从而强制停止生长并决定肝脏最终大小。相反，在慢性肝损伤情况下，Hippo 信号通路失活，导致 Igf2 表达上调，这对于肝脏再生至关重要。

值得注意的是，该研究还发现，老年小鼠的这种肝脏再生反应存在缺陷，而通过外源性表达 Igf2 可恢复其肝脏再生。

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该研究的核心发现：

  • Hippo 信号通路以细胞类型特异性的方式直接调控 Igf2 的转录；

  • 出生后沉默 Igf2 可限制组织生长并决定器官尺寸；

  • IGF2 在发育和再生过程中指导肝脏的按比例和功能性生长；

  • Hippo-IGF2 通路可用于逆转年龄相关再生缺陷。

总的来说，作为一种激素，循环系统中的 IGF2 可在器官局部受到干扰时弥补局部不足；而全身性激活 Hippo 通路或敲除 Igf2 基因，则会导致小鼠体型变小、器官缩小。因此，Hippo-IGF2 信号轴是发育和再生过程中调控生长与器官尺寸的通用调控因子。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(26)00307-3

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