导语
风靡全球的「减肥神药」司美格鲁肽，竟然还能延长寿命？昨日，Nature 发表的一项研究给出了答案：给老年雌鼠注射司美格鲁肽后，不仅运动、记忆和血糖全面改善，寿命也显著延长。更令人意外的是，它的效果甚至超越了同等程度的节食。一种降糖药为何能抗衰老？背后的秘密，可能藏在我们身体里一套古老的「长寿开关」中。
GLP-1 受体激动剂本用于治疗 2 型糖尿病和肥胖，但近年临床试验揭示其获益远超降糖减重。2023 年 SELECT 试验在 NEJM 上报道，司美格鲁肽使超重/肥胖无糖尿病患者的主要心血管不良事件降低 20%；2024 年 FLOW 试验同样在 NEJM 上显示，司美格鲁肽使糖尿病合并慢性肾病患者的肾脏事件降低 18%、全因死亡降低 20%。此外，司美格鲁肽在代谢相关脂肪性肝炎中促进缓解，利西那来肽在早期帕金森病中减缓症状恶化。2026 年一项荟萃分析汇总跨心肾代谢人群数据，确认全因死亡风险降低 16%。一种降糖药为何能同时保护心、肾、肝、脑？这种「多效性悖论」需要一个统一解释。
热量限制（Calorie Restriction, CR）是目前众多抗衰老策略中最被大家所认可的干预手段。具体来说，CR 是指在保证机体不出现营养不良的前提下，持续性地减少日常热量摄入，这种热量限制策略，可以有效延缓从酵母到灵长类的衰老进程，并显著延长寿命。然而，对于人类来说，长期坚持严格的热量限制非常具有挑战性，因此，寻找能够模拟热量限制的「热量限制模拟物」，其既能拥有延缓衰老的健康益处，又无需承受严苛的饮食限制，成为了衰老研究领域的热点。
2026 年 9 月 2 日，加州大学伯克利分校 Danica Chen 教授团队在 Nature 杂志发表了重磅研究论文：Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice，系统揭示了司美格鲁肽干预可明显改善老年雌性小鼠的身体机能、代谢状态和认知功能，并延长其寿命，其效果可与 CR 媲美，甚至在某些方面更优。
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7
研究人员以 20 月龄（相当于人类约 60-65 岁）的雌性 C57BL/6 小鼠为研究对象，每天皮下注射司美格鲁肽或安慰剂，并观察它们整个生命周期的持续时间。结果显示，司美格鲁肽组的中位寿命为 834 天，相对于对照组的 742 天增幅高达 12.4%！让已经步入衰老的小鼠活得更久，司美格鲁肽做到了！
接下来的一个重要问题是：司美格鲁肽的干预对小鼠机体内部产生了什么样的影响？在对小鼠进行了一系列的「体检」后，他们发现司美格鲁肽组老年小鼠的运动能力、探索行为、空间记忆、肌肉力量和葡萄糖代谢均表现更佳。与此同时，司美格鲁肽的治疗还减轻了多个衰老标志，例如，造血干细胞数量虽然减少但再生能力明显增强，并抑制了髓系分化的偏倚；促进海马齿状回的神经发生；降低炎症因子表达和巨噬细胞浸润；改善线粒体功能和 DNA 稳定性等。
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7
此外，转录组的分析结果也再次印证了上述发现：司美格鲁肽的干预下调了与炎症和脂质代谢相关的基因，上调了与适应性免疫、DNA 修复和胰岛素应答相关的基因，这些变化与热量限制诱导的转录谱变化高度重叠。司美格鲁肽还增加了 NAD+ 水平，诱导多个 sirtuins 表达，并上调了 FOXO 调控的促长寿基因 Oser1。这也就是说，司美格鲁肽不仅让老年小鼠活得更久，而且还让它们活得更健康！
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7
既然司美格鲁肽的干预与热量限制的转录谱变化高度重叠，那这两种策略究竟有何异同呢？为了回答这个问题，研究团队设置了严格配对的热量限制对照组（同样减少 24% 进食量），并对小鼠表现以及各项生理指标进行追踪，结果发现两种干预方式在大多数的生理指标上表现出相似的保护效果，但司美格鲁肽在探索驱动力、空间记忆和血糖控制方面表现更优。
更加有意思的是，两者的进食模式截然不同：热量限制小鼠在获得食物后会迅速吃完，随后就是经历长时间的饥饿；而司美格鲁肽小鼠则更加「优雅」，它们会慢慢吃，并且在下次喂食之前长期保持饱腹感，并不会伴随禁食应激和代偿性代谢适应。
https://doi.org/10.1038/s41586-026-10940-7
这项具有里程碑式意义的研究证实，司美格鲁肽作为一种 GLP-1 受体激动剂，不仅发挥着降糖、减肥的功效，更是一种「热量限制模拟物」，能够通过调节营养感知和衰老调控网络，延缓衰老过程，并延长寿命。
当然，该研究是基于老年雌性小鼠开展，司美格鲁肽是否能够在人类中产生类似的抗衰老效果，还需要专门设计针对老年人群的长周期临床研究来验证。但无论如何，这一研究为开发以「延缓衰老」为目标的药物提供了新思路。
注：本文仅供文献解读，学术分享，不构成任何医疗建议！
参考文献(上下滑动查阅)：
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