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阿尔茨海默病，这个被称为“记忆的橡皮擦”的神经退行性疾病，长期以来被归因于大脑中两种异常蛋白的堆积：β-淀粉样蛋白和tau蛋白。基于这一理论，科学家开发了多种清除这些蛋白的药物，但遗憾的是，至今未能实现症状的根本性逆转。
那么，除了蛋白沉积之外，是否还有另一把打开记忆障碍之门的钥匙？
2026年6月，日本东北大学研究团队在《自然-神经科学》上发表的一项研究认为，大脑里的多巴胺神经通路是负责记忆的重要通路，它将多巴胺神经元轴突伸到外侧内嗅皮层（LEC）。多巴胺的不足，可能直接导致了阿尔茨海默病的记忆障碍。这项基于小鼠实验的发现提示，一种已经上市、用于补充多巴胺的“老药”——左旋多巴，或许具有能够改善阿尔茨海默症症状。
多巴胺：不仅是“快乐神经递质”
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多巴胺最为人熟知的身份是“快乐神经递质”，它负责传递兴奋、愉悦和奖赏感。但它在认知功能中的作用往往被低估。
研究团队将目光投向了大脑中一个特殊区域——内嗅皮质。这个区域紧邻记忆形成的核心区域——海马体，是信息进出海马体的通路。此前研究已证实，当多巴胺在内嗅皮质中释放时，会对记忆的形成起到关键作用。
小鼠实验证实服用左旋多巴能够改善记忆
研究人员使用了一种在遗传学上可以重现阿尔茨海默病病理的小鼠模型。该研究设计了气味-奖赏关联学习小鼠实验。研究者准备两种不同的气味A和B，当小鼠闻到气味A时，小鼠可以获得糖水奖赏；而闻到气味B时，小鼠只能获得苦水惩罚。
结果发现，正常小鼠大约1小时就能学会“喜A厌B”的规则，准确地嗅到气味A后积极舔舐获取糖水；而老年痴呆模型小鼠即使经过同样时间的训练，也无法区分两种气味，这表明它们无法形成新的关联记忆。
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在确认了行为缺陷后，研究团队分析了老年痴呆模型小鼠脑内的神经化学状态。结果发现，与正常小鼠相比，老年痴呆模型小鼠的内嗅皮质中，实际释放的多巴胺量显著减少。这意味着，在这些小鼠的大脑中，记忆区域的奖赏信号输入出现了故障。没有足够的多巴胺，信息难以被有效地编码和存储，最终表现为记忆障碍。
研究人员给患病小鼠投喂了用于治疗帕金森病的经典药物左旋多巴。在人体内，左旋多巴能够穿过血脑屏障，被转化为多巴胺，从而补充脑内不足的神经递质。
结果发现，服用左旋多巴后，原本表现出严重记忆缺陷的患病小鼠，重新学会了区分气味，其行为表现与正常小鼠无异；随着记忆行为的恢复，研究人员观察到小鼠脑内神经细胞的功能也恢复了正常。
这组实验证实，内嗅皮质多巴胺减少会引起记忆障碍；补充多巴胺可以帮助记忆恢复。这表明增加内嗅皮质的多巴胺量，有望改善阿尔茨海默病的记忆障碍。
研究者强调，这并非认为阿尔茨海默病就是“另一种帕金森病”，也不是说多巴胺可以清除β-淀粉样蛋白斑块。这一研究认为，即使β-淀粉样蛋白和tau蛋白沉积存在，如果能通过补充多巴胺“重启”内嗅皮质-海马体这一记忆通路，患者的记忆功能仍可能获得实质性的改善。
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左旋多巴是一种已在临床上使用数十年的药物，其安全性和药代动力学特征已被充分研究。目前，研究团队的下一个目标是：在人类阿尔茨海默病患者中，验证其脑内是否存在类似的、内嗅皮质层面的多巴胺减少。如果得到证实，将为阿尔茨海默症的治疗提供新的思路。
参考文献
1.Tatsuki Nakagawa，et al. Early dopamine disruption in the entorhinal cortex of a knock-in model of Alzheimer's disease.Nat Neurosci. ,2026,29(6):1386-1396.
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多巴胺不足或是阿尔茨海默病的关键诱因-----兰世亭医学健康科普第4276帖
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