Oncogene | 王刚团队揭示POC1A通过USP7稳定BMI1驱动膀胱癌增殖、转移与干性|免疫性疾病|干性|恶性肿瘤|治疗|王刚(1948年)|膀胱癌|预后

膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，具有高复发和高进展风险，一旦发生肌层浸润或远处转移，患者预后将显著恶化。肿瘤的无限增殖、远处转移和干性特征维持，是其侵袭行为的核心驱动力。深入解析上述关键过程的分子调控机制，对于发现膀胱癌的新型治疗靶点和制定精准干预策略至关重要。

近日，武汉大学中南医院生物样本库王刚团队，联合首都医科大学/首都医学科学创新中心张翼团队、华中科技大学同济医学院附属武汉中西医结合医院、北京大学、浙江大学医学院附属第一医院等团队，在Oncogene期刊发表题为POC1A promotes the proliferation, metastasis and stemness of bladder cancer by stabilizing BMI1 via USP7 的研究成果。该研究揭示POC1A 在膀胱癌中扮演“分子支架”角色，通过桥接去泛素化酶USP7与干性核心因子BMI1，从蛋白稳定性层面阐明了BMI1在膀胱癌中异常高表达的重要调控因素，并验证了BMI1小分子抑制剂Unesbulin对膀胱癌细胞的显著抑制作用。

研究团队通过对自有测序数据及TCGA、GEO等多个公共数据集的整合分析，筛选出8个在膀胱癌中特异性高表达的基因，其中，POC1A此前在膀胱癌中的功能未知。后续临床样本验证表明，POC1A表达水平与肿瘤分期、分级、疾病进展呈显著正相关，与患者预后呈负相关，提示其既是潜在预后标志物，也是重要的肿瘤驱动因子。

机制层面，该研究阐明了一条全新的信号轴：POC1A作为“分子支架”，通过招募去泛素化酶USP7和干性因子BMI1，增强USP7与BMI1的相互作用，进而减少BMI1的K48链多聚泛素化修饰，阻止其经泛素-蛋白酶体途径降解，最终稳定BMI1蛋白水平。稳定上调的BMI1则强力驱动膀胱癌细胞的增殖、转移和干性特征（如成球能力）。体内外功能回复实验一致证实，BMI1或USP7的过表达均可逆转POC1A敲降所导致的抑癌表型，证明POC1A/USP7/BMI1调控轴在膀胱癌进展中具有功能依赖性。