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共话HER2变异NSCLC诊疗新格局，前瞻2026 WCLC值得关注的研究。
2026年9月3日至5日，第十三届扬州肺癌学术大会在扬州举行。大会汇聚肺癌领域多学科专家，围绕精准诊断、创新治疗及全程管理等临床热点展开交流。随着HER2突变、扩增和蛋白过表达等不同变异形式逐步进入临床视野，HER2变异非小细胞肺癌（NSCLC）的诊疗正在从单一分子标签走向分型检测与分层治疗，相关进展也成为本届大会备受关注的议题之一。
紧随其后，2026年世界肺癌大会（WCLC）将于9月12日至15日在韩国首尔召开。作为全球肺癌领域重要的学术盛会，本届WCLC将集中呈现HER2靶向治疗、抗体药物偶联物（ADC）治疗前移、耐药机制探索及新型生物标志物等多项研究结果，有望为HER2变异NSCLC的治疗选择与临床路径提供新的循证依据。
值此两场学术盛会相继召开之际，医学界肿瘤频道特邀中国科学技术大学附属第一医院袁双虎教授、南昌大学第二附属医院刘安文教授、南京大学医学院附属鼓楼医院王立峰教授和东部战区总医院吕镗烽教授共同参与圆桌访谈，并由江苏省苏北人民医院汪步海教授担任主持人。五位专家结合第十三届扬州肺癌学术大会的现场讨论，系统梳理HER2变异NSCLC的诊疗进展，重点前瞻2026 WCLC值得关注的研究，并就新证据如何转化为临床实践展开深入交流，以期为广大医疗同道提供重要参考与启示。
罕见靶点进入精准协同新阶段
汪步海教授：
本届扬州肺癌学术大会汇聚了国内肺癌领域的多学科专家。在NSCLC领域，哪些报告或讨论给各位留下了最深刻的印象？
王立峰教授
最深的体会是罕见靶点NSCLC正在成为精准治疗新的“主战场”。在EGFR等常见驱动基因已经形成较成熟诊疗路径之后，以HER2变异为代表的罕见靶点正在成为精准治疗的新阵地。虽然单个罕见变异的发生率不高，但NSCLC中的罕见变异类型很多，临床不能因为发生率低而忽视。
罕见靶点首先要被发现。临床需要在恰当时机获取合适标本，并选择正确的检测方法。随后才是治疗选择。随着靶向HER2的 ADC和TKI持续推进，HER2突变NSCLC的治疗正在从后线向一线前移；HER2过表达和扩增也开始获得更明确的研究关注。检测与新药两端同时推进，才能让罕见靶点真正转化为患者可获得的治疗机会。我也期待即将召开的2026 WCLC能够公布更多HER2等罕见靶点在检测策略和精准治疗方面的新证据，进一步推动这些研究成果转化为患者可获得的治疗机会。
袁双虎教授
NSCLC的诊疗已经全面进入“精准+协同”的新阶段。一方面，罕见靶点分会场把HER2、RET、MET这些过去“无人问津”的靶点放到聚光灯下，特别是ADC药物在HER2变异NSCLC中的突破，让“有靶无药”逐渐成为历史。
另一方面，放疗、内科、呼吸等多学科的协同被反复强调。ADC这类系统治疗显著延长了患者的生存，但随着生存期延长，脑转移、寡进展等问题在随访中逐渐凸显，同时ILD等安全性管理也日益重要，这些恰恰需要局部治疗手段和不良反应管理体系来承接。从放疗科的角度来看，立体定向放疗、质子重离子治疗和空间分割放疗如何与系统治疗更好地衔接，仍需通过临床研究进一步明确适用人群和治疗时序。
刘安文教授
我在这次大会上印象最深的，是HER2变异NSCLC从“无药可用”走向“全程覆盖”的快速演进。从后线到一线、从突变到过表达、从单药到联合，每一个环节都在出现新的突破。过去这类患者面临的治疗选择非常有限，而近年来DESTINY-Lung系列研究的进展、ADC与TKI等多种治疗手段的并行，以及即将在WCLC上披露的进一步数据，让我们真正有了“把这部分患者管好”的信心。
但作为临床医生，我更关心的是这些突破如何落到真实场景。这需要精准检测先行。如果检测不规范，即使有药也可能找不到真正适合的患者。肿瘤内科、外科、放疗科、呼吸科与分子病理团队需要共同设计检测和治疗路径，减少有限组织标本的浪费，也避免在疾病进展和耐药后错过再次检测的时机。
吕镗烽教授
从呼吸肿瘤学角度看，本届大会的一个鲜明特点，是对肺癌的认识从”单一驱动基因”走向”分子分型的精细化”——不仅关注HER2突变这种驱动型变异，也开始正视HER2过表达、扩增这些既往被忽视的形式。这背后反映的是检测技术的进步和ADC药物的可及性提升。
作为呼吸科医生，我特别关注到ADC药物广泛使用后ILD安全性管理的重要性，这不仅是肿瘤科的事，更需要呼吸科、影像科的深度协作，是“呼吸肿瘤学”在精准治疗时代的重要延伸，也对多学科协作提出了更高的要求。
汪步海教授
感谢几位教授从放疗、呼吸、肿瘤内科等不同维度带来的视角。这次扬州肺癌大会给我最直观的感受，是肺癌精准诊疗已经从“常见靶点”的深耕，转向了“罕见靶点”的系统性突破。过去我们谈NSCLC的靶向治疗，焦点多集中在EGFR、ALK这些靶点上；而现在，HER2变异这类既往“有靶点却缺少有效药物”的人群，正被放到越来越重要的位置。肺癌诊疗变化很快，只有持续交流并把新证据落实到检测、治疗和随访环节，患者才可能真正获益。
关注HER2突变与过表达精准治疗
医学界：您长期从事肿瘤放疗，同时深度参与肺癌全身治疗决策。结合临床实践，您如何看待当前HER2突变NSCLC的治疗格局？对未来多学科整合有哪些期待？
袁双虎教授
近年来，HER2突变NSCLC的诊疗已经进入精准治疗阶段。对于既往接受过系统治疗的患者，ADC与选择性HER2 TKI已成为精准抗HER2治疗的重要方向。以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的ADC，是这一领域首个获批的靶向治疗药物[1]。DESTINY-Lung05纳入72例中国经治HER2突变转移性NSCLC患者，T-DXd 5.4 mg/kg经独立中心评估确认的ORR为56.9%，18个月PFS率为31.2%，中位OS为21.0个月[2]。这些数据进一步巩固了T-DXd在经治HER2突变NSCLC中的治疗价值。
图1. DESTINY-Lung05研究的PFS与OS结果
从放疗科的角度看排兵布阵，除了疗效和安全性，我还会特别关注脑转移。TRACER/HERTras真实世界研究中，27例患者存在可测量脑转移；其中9例接受局部脑治疗后再接受T-DXd，颅内ORR为100%，颅内CR率为44.4%[3]。但它提示我们：对于合适的脑转移患者，放疗与系统治疗如何衔接，值得在多学科团队中前置讨论。期待2026 WCLC提供更多颅内疗效和联合时序证据。
医学界：DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung03已经显示T-DXd在经治HER2蛋白过表达NSCLC中的活性。结合您的临床经验，您如何看待这一人群的治疗价值和检测需求？
吕镗烽教授
HER2蛋白过表达与HER2突变并不是同一种变异。过去这部分患者关注较少，核心原因是缺乏明确的治疗选择；随着ADC研究推进，HER2蛋白表达才重新成为临床需要认真评估的标志物。IHC 3+既可见于驱动基因阳性的NSCLC，也可见于驱动基因阴性患者。对于驱动基因阳性患者，HER2过表达或扩增可能参与TKI耐药；而在驱动基因阴性患者中，HER2过表达的临床意义也需要结合病理类型和治疗背景综合判断。
DESTINY-Lung01奠定了T-DXd治疗HER2过表达NSCLC的证据基础。在5.4 mg/kg队列中，总人群ORR为34.1%，中位PFS为6.7个月，中位OS为11.2个月；其中IHC 3+亚组ORR为52.9%，中位PFS为7.5个月，中位OS为12.5个月[4]。DESTINY-Lung03中，在既往接受过EGFR TKI的探索性亚组中，ORR为68.4%，中位PFS为8.2个月[5]，提示T-DXd对TKI经治后HER2过表达患者同样有非常好的疗效。目前德曲妥珠单抗HER2+ （IHC 3+）肺癌适应症上市已纳入优先审评。
图2. DESTINY-Lung01 5.4 mg/kg队列的PFS与OS结果（图片来源：Smit等，2024）
从呼吸科的角度，我特别想强调HER2过表达检测。呼吸科往往是肺癌诊疗的第一道关口，支气管镜活检、CT引导下肺穿刺获得的小标本，既要完成病理诊断，也要兼顾分子检测。当前HER2突变检测意识已明显提高，但HER2 IHC在不同中心仍不均衡。对于可能接受抗HER2 ADC治疗的患者，应根据标本量、病理类型和既往治疗史合理安排IHC、NGS及必要的扩增检测，不能用一种检测结果替代另一种变异状态。期待2026 WCLC进一步明确HER2过表达的检测阈值、重检时点和获益人群。
2026 WCLC将推动治疗前移与策略拓展
医学界：2026年WCLC即将召开。各位教授对HER2变异NSCLC和ADC领域有哪些期待，哪些研究值得重点关注？
汪步海教授
今年WCLC在HER2变异NSCLC领域最值得期待的，首先是DESTINY-Lung04（PL03.08）。这项III期研究对比 T-DXd 单药与帕博利珠单抗+含铂化疗一线治疗HER2突变非鳞状 NSCLC 有效性和安全性，现有高级别结果显示其PFS达到统计学显著且具有临床意义的改善，OS仍在随访[6]；具体风险比、中位PFS和安全性细节仍需等待大会正式报告[7]。这是首个在HER2突变领域挑战旧标准治疗的III期研究，HER2突变晚期NSCLC的一线治疗格局很可能迎来实质性变化。
此外，主席研讨会还有多项ADC研究值得关注，包括复发小细胞肺癌中的两项B7-H3 ADC III期研究TAISHAN-302（PL02.03）和ARTEMIS-008（PL02.04），以及PD-L1 TPS≥50%转移性NSCLC一线Trop-2 ADC联合帕博利珠单抗的EVOKE-03（PL02.06）[7]。这些研究共同指向一个清晰趋势：ADC正在从后线向前线推进，也正在从单药走向联合。
刘安文教授
我主要从III期证据、真实世界数据和耐药机制三条线索来观察，核心是看抗HER2治疗的临床证据链能否进一步闭合。
第一是DESTINY-Lung04。该研究已进入主席研讨会（PL03.08），将报告T-DXd一线治疗HER2突变转移性NSCLC的主要结果[7]。目前公开信息仅确认PFS阳性，OS仍在随访[6]。若大会完整数据支持临床获益与安全性的平衡，HER2突变晚期NSCLC的一线治疗路径有望被重新定义。
第二是真实世界证据。EP10.03纳入69例一线接受系统治疗的HER2变异晚期NSCLC患者；在仅有HER2变异的人群中，一线T-DXd亚组ORR为87.5%、DCR为100%，中位PFS为15.7个月，分别长于化疗为基础方案的7.6个月和TKI的4.4个月[8]。EP10.04则纳入17例奥希替尼耐药后出现获得性HER2变异（扩增、过表达）的患者：7例接受T-DXd，DCR为100%，中位至治疗失败时间为9.4个月[9]。对这类耐药患者，“再次检测后有靶施治”值得探索。
第三是HER2 TKI耐药机制。SOHO-01的探索性分析（MO12.04）在73例基线与进展时均检出HER2突变的配对ctDNA样本中发现，22例出现推定耐药相关事件；其中HER2 T862A继发替代为12例（16.4%），HER2扩增为2例（2.7%），未检出C805S[10]。Beamion LUNG-1分析（MO12.05）样本更小，结果显示，宗艾替尼耐药机制更为复杂，获得性改变高度异质[11]。
这些结果说明，不同HER2 TKI的耐药谱可能不同，且单个研究样本量仍有限。临床上不应在进展后简单地“换一种TKI”，而应尽可能再次取材或进行液体活检，根据耐药机制讨论ADC、TKI及其他系统治疗的序贯方案。我也期待2026 WCLC进一步回答：哪些耐药改变真正具有可重复性，哪些能够转化为可操作的治疗策略。
王立峰教授
在谈今年大会前瞻前，我想先补充一个检测背景。一项研究分析4875份NSCLC组织样本，其中肺腺癌3761份、肺鳞癌941份；肺腺癌中HER2 IHC 2+和3+的比例分别为32.5%和2.7%，肺鳞癌中分别为15.4%和1.3%。更重要的是，HER2突变、扩增与蛋白过表达重叠有限，因此IHC、FISH或NGS回答的是不同问题，不能相互替代。这个背景也会帮助我们更准确地解读2026 WCLC的HER2研究。
治疗方面，现阶段HER2过表达NSCLC的证据需要按表达水平和研究队列分层解读。DESTINY-Lung01显示，T-DXd在IHC 3+人群中的活性高于总体队列[4]；DESTINY-Lung03中既往接受EGFR TKI的探索性亚组ORR为68.4%[5]。这提示我们既要看到疗效信号，也要避免把突变、扩增和过表达混为同一人群。未来真正需要的是检测标准、治疗线次与耐药背景相匹配的前瞻性证据。
第二个值得关注的方向是中国创新ADC的进展。除了HER2 ADC外，我们今年WCLC会看到两项B7-H3的ADC，都是来自我们中国学者的报道。两个不同的国产原研的B7-H3的ADC都是用于复发难治性的小细胞肺癌，都取得了OS的主要终点（TAISHAN-302（PL02.03）和ARTEMIS-008（PL02.04）两项复发小细胞肺癌B7-H3 ADC 三期研究）。ARTEMIS-008也是全球首个在三期临床研究中证实了B7-H3靶向ADC具有显著OS获益的研究，已经获得了CDE的优先评审。除B7-H3 ADC外，我们也看到国产PD-L1 ADC在胸腺癌中的一期数据。
除了越来越多的ADC涌现临床外，以ADC为基础的联合治疗的探索，包括ADC和TKI联合，ADC和免疫或者一些双特异性抗体的联合，代表了未来拓展以ADC治疗为基础的治疗的重要方向。
图3. 2026 WCLC HER2与ADC关注研究
总结与展望
汪步海教授
今天的讨论可以归纳为三点。第一，HER2突变、扩增和蛋白过表达需要分别检测、分别匹配证据，不能以一种结果推断另一种状态。第二，DESTINY-Lung04等研究正在推动抗HER2治疗前移，但具体改变仍应建立在大会完整数据之上。第三，进展后的再次检测、脑转移的局部与系统治疗协同，以及ADC相关间质性肺病管理，决定了患者能否安全、持续获益。期待2026 WCLC为这些临床问题提供更清晰的答案。
专家简介
汪步海 教授
江苏省苏北人民医院
苏北医院肿瘤科主任、肿瘤研究所所长，教授，主任医师，博士生导师，医学博士
国际肺癌研究协会（IASLC）成员
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主要研究者
中国临床肿瘤协会（CSCO）肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）放疗专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）小细胞肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤协会（CSCO）肿瘤标志物专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤个案管理专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤放疗专业委员会青年委员
江苏省抗癌协会理事
江苏省老年医学学会肺癌分会主任委员
江苏省研究型医院协会肿瘤放射治疗专委会副主任委员
江苏省核学会肿瘤放射治疗委员会副主任委员
江苏省抗癌协会纵膈肿瘤专业委员会副主任委员
江苏省医学会肿瘤专业委员会常务委员
江苏省抗癌协会肿瘤放疗专业委员会常务委员
江苏省医院管理协会肿瘤医院分会常务委员
江苏省医学会放疗专业委员会委员
江苏省医学会医疗损害鉴定暨医疗事故技术鉴定专家库成员
扬州市抗癌协会常务副理事长
扬州市化疗与生物治疗专业委员会副主任委员
扬州市放射肿瘤治疗学专业委员会副主任委员
江苏省医学领军人才
德国莱比锡大学医院和弗莱堡大学肿瘤中心访问学者
专家简介
袁双虎 教授 博导
中国科学技术大学临床医学院书记/肿瘤学系主任
安徽省肿瘤医院院长/合肥离子医学中心院长/安徽省立医院副院长
国际粒子治疗协会空间分割粒子治疗专委会主席
中国肿瘤放射治疗联盟（CRTOG)执行主委
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会副主委
中华医学会肿瘤放射治疗分会常委
中国抗癌协会常务理事
安徽省癌症研究会理事长
从事肿瘤临床与转化研究，擅长质子治疗、生物精准放疗与个体化综合诊治，成果多次入选国际指南，荣获国家及省部科技进步奖十余次，入选中组部“万人计划” 科技创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才、国务院特殊津贴专家、泰山学者特聘专家等。
专家简介
刘安文 教授
二级主任医师、医学博士、博士生导师
南昌大学第二附属医院肿瘤综合诊治中心主任
南昌大学第二附属医院肺癌专病中心主任
南昌大学第二临床医学院肿瘤教研室主任
江西省医学会肿瘤内科学分会 主任委员
江西省研究型医院学会肿瘤学分会 主任委员
江西省医学会肿瘤学分会第六届委员会 副主任委员
江西省抗癌协会第六届理事会 副理事长
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会 常务委员
中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专业委员会 常务委员
中国抗癌协会第一届非小细胞肺癌专委会 常务委员
中国抗癌协会肿瘤放射防护专业委员会 常务委员
中国抗癌协会恶性间皮瘤专业委员会 常务委员
中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专业委员会 常务委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专业委员会 常务委员
中国抗癌协会第六届肿瘤放射治疗专委会 委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肺癌学组 委员
专家简介
王立峰 教授
医学博士，主任医师
南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心副主任；肺癌亚专业负责人
中国抗癌协会国际医疗交流分会常委
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
中国生物工程学会肿瘤靶向治疗分会常委
中国肿瘤药物临床研究专委会 委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤学分会 常委
江苏省抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
江苏省整合医学研究会肺癌专委会副主任委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会常委
江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会常委
德国莱比锡圣乔治医院肿瘤中心、意大利锡耶纳大学医院(AOUS)免疫肿瘤科高级访问学者
美国梅奥医院（MAYO CLINIC）癌症中心临床访问医生
美国约翰霍普金斯医院临床访问医生
专家简介
吕镗烽 教授
南京大学医学院附属金陵医院 主任医师 教授
呼吸与危重症医学科主任、内科教研室主任
博士生导师 博士后联系导师
中国医师协会呼吸医师分会常委
中国抗癌协会小细胞专业委员会委员
CSCO老年肿瘤防治专委会委员兼秘书长
中华医学会肺癌学组委员
江苏省医学会呼吸病学分会副主任委员
江苏省医师协会呼吸分会常委
江苏省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员
美国德州理工大学访问学者
《Translational Lung Cancer Research》杂志（SCI收录)副主编
参考文献
[1]U.S. Food and Drug Administration. (2022, August 11). FDA grants accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for HER2-mutant non-small cell lung cancer. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-her2-mutant-non-small-cell-lung
[2]Liu, Y., Li, D., Wu, L., et al. (2026). Trastuzumab deruxtecan in patients from China with pretreated HER2-mutant non-small cell lung cancer: Final analysis of the phase 2, single-arm DESTINY-Lung05 trial. Clinical Lung Cancer, 27(7), 24–32. https://doi.org/10.1016/j.cllc.2026.06.003
[3]Illini, O., Hund, A.-C., Kopp, H.-G., et al. (2026). Systemic and intracranial efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-mutant NSCLC across treatment lines: Evidence from the TRACER/HERTras real-world cohort. Journal of Thoracic Oncology. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2026.103651
[4]Smit, E. F., Felip, E., Uprety, D., et al. (2024). Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): Primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. The Lancet Oncology, 25(4), 439–454. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00064-0
[5]Planchard, D., Kim, H. R., Suksombooncharoen, T., et al. (2026). Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-overexpressing NSCLC: Results from part 1 of the open-label, multicenter, phase 1b DESTINY-Lung03 trial. Journal of Thoracic Oncology, 21(5), 103541. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.12.080
[6]AstraZeneca. (2026, August 17). Enhertu demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival as 1st-line treatment of patients with HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer in DESTINY-Lung04 Phase III trial. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/enhertu-improved-pfs-in-1l-her2m-lung-cancer.html
*此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。
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