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孙凌云教授解读国产创新如何开启风湿免疫治疗新局。
风湿免疫性疾病是一组累及多系统、多器官的慢性免疫介导性疾病，涵盖类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、非放射学中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）等数十种疾病，患者群体庞大、疾病致残率高，给患者家庭与社会带来沉重疾病负担。近十年来，随着对发病机制认识的不断深入与靶向治疗的快速发展，我国风湿免疫疾病诊疗已进入“早期干预、达标治疗”的全新阶段，国产创新药的崛起更为学科发展注入了强劲动力。
近日，“医学界”特别邀请南京大学医学院附属鼓楼医院孙凌云教授，结合数十年临床与科研经验，围绕我国风湿免疫学科十年发展变革、国产创新药的临床价值及学科未来诊疗发展方向等话题展开深度分享，为一线临床医生传递前沿诊疗理念与学术视野。
从“跟跑”到“领跑”：我国风湿免疫诊疗的十年跨越式变革
孙凌云教授指出，近十年来，我国风湿免疫学科经历了从“跟跑”到“并跑”、在某些领域甚至开始“领跑”的深刻变革，这种变革体现在诊疗理念、治疗格局、创新力量与学科地位等多个层面。
首先是诊疗理念的跃升。过去风湿免疫病的治疗以“控制症状、缓解疼痛”为核心目标，如今“早期干预、达标治疗、器官保护与长期预后改善”已成为全病程管理的核心理念。靶向治疗的普及让达标治疗从理想走向现实，JAK抑制剂等创新药物可快速控制疾病活动度，让越来越多的患者实现临床缓解。
其次是治疗格局的重塑。从传统的非甾体抗炎药（NSAIDs）和传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs），逐步发展到肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂、白介素（IL）-17抑制剂等生物制剂，再到高选择性JAK抑制剂等靶向合成DMARDs，治疗手段不断丰富。尤其是小分子口服靶向药物的出现，大大提升了患者的治疗依从性和生活质量。
第三是中国力量的崛起。过去，风湿免疫领域的靶向治疗几乎完全依赖进口药物；如今，以恒瑞医药为代表的本土创新药企正在打破这一格局。夫那奇珠单抗和艾玛昔替尼已相继获批上市并纳入国家医保目录。孙凌云教授强调：“中国患者终于可以用上‘中国方案’。”
最后是学科地位的提升。风湿免疫科从过去的“小科室”发展成为国家临床重点专科，学科影响力持续扩大，国家区域医疗中心的建设也让优质资源向基层延伸。
高选择性抑制JAK1：艾玛昔替尼在RA、AS及nr-axSpA中的循证价值
硫酸艾玛昔替尼片是中国首个自主研发的高选择性JAK1抑制剂，在RA、AS及nr-axSpA三大风湿免疫领域适应症中均展现了扎实的循证证据和明确的临床价值。
“在RA领域，艾玛昔替尼的治疗特点可以概括为快、强、深、稳。”孙凌云教授介绍，中国Ⅲ期临床研究显示，艾玛昔替尼治疗RA患者2周即可显著改善晨僵持续时间与严重程度，24周时ACR20应答率高达70.4%，ACR50应答率高达46.0%，且疗效持续至52周 [1] 。更值得关注的是，艾玛昔替尼治疗24周可显著改善RA患者骨髓水肿与滑膜炎等影像学进展指标[2]，实现症状控制与结构保护的双重获益。
“在AS领域，艾玛昔替尼展现出快速起效、强效应答的治疗优势。”中国多中心Ⅱ/Ⅲ期研究显示，艾玛昔替尼治疗AS患者12周，ASAS20、ASAS40、ASAS5/6应答率分别达48.7%、32.1%、42.8%，均显著优于安慰剂 [3] ；第2周即显著改善患者总背痛VAS评分和晨僵，BASDAI评分从第2周开始显著改善并持续至24周 [3] 。无论患者既往是否使用过生物制剂/JAK抑制剂，艾玛昔替尼均能显著提高ASAS20应答率 [3] 。
“在nr-axSpA领域，艾玛昔替尼的核心价值在于早期干预、延缓影像学进展。”2026年8月，艾玛昔替尼正式获批nr-axSpA适应症，成为首个获批该适应症的国产高选择性JAK1抑制剂，为尚无明显影像学改变但已出现活动性炎症的早期axSpA患者提供了首个国产口服靶向治疗选择。至此，艾玛昔替尼已完整实现从nr-axSpA到AS的axSpA全疾病谱口服靶向管理覆盖。
从“进口跟跑”到“原研领跑”：本土创新药企重塑风湿免疫学科生态
谈及本土创新药企的角色与价值，孙凌云教授认为，其已从“进口跟跑”转变为“原研领跑”，这一转变对学科生态具有深远的意义。
“在研发层面，本土药企已具备从靶点发现、机制研究到临床转化的全链条创新能力。”孙凌云教授以两款创新药为例：艾玛昔替尼的“2+1”创新分子结构设计（两个双环加一个单环），赋予了其对JAK1的高度选择性——对JAK1的抑制强度分别是JAK2的9倍、JAK3的77倍、TYK2的420倍 [4] ；夫那奇珠单抗则通过“创新结合表位”与IL-17A受体D1结构域高度重合，实现高亲和力及精准阻断。这些自主知识产权的创新覆盖IL-17与JAK-STAT通路，为不同机制需求、不同合并症的患者提供了个体化选择。
在提升可及性方面，国产创新药纳入国家医保后显著降低了患者的经济负担，使既往“用不上、用不起”的靶向治疗变得广泛可及，助力“应治尽治”。在证据积累方面，本土药企更贴近中国临床需求，有助于开展针对中国人群的RCT和真实世界研究，形成本土循证证据，不仅支撑中国的临床决策，也为国际学术舞台贡献了中国声音。
未来5-10年风湿免疫疾病诊疗方向：精准化、早期化、综合化、数字化
站在学科前沿，孙凌云教授描绘了未来5-10年的发展图景：风湿免疫疾病诊疗将朝着“精准化、早期化、综合化、数字化”的方向深度发展，精准医学、靶向治疗与细胞治疗将共同重塑疾病管理格局。
“精准治疗将持续深化。”基于患者免疫分型、基因组学特征与生物标志物的个体化治疗将成为主流，临床医生可根据细胞因子谱、免疫细胞亚群特征匹配最优作用机制的药物，实现疗效最大化与不良反应最小化。同时，生物标志物将广泛运用于疾病风险分层、疗效预测与预后评估，推动治疗模式转型。
“治疗窗口将不断前移。”依托生物标志物与影像学技术实现疾病的早期筛查与识别，抓住nr-axSpA、RA等疾病的黄金干预窗口期，在不可逆结构损伤发生前阻断炎症进展，从根源上降低远期致残率，改善患者长期生活质量与功能预后。
“多学科协同将不断强化。”风湿免疫病累及多系统、多器官的特性，决定了多学科协作将成为学科建设的核心方向，风湿免疫与骨科、眼科、消化科、皮肤科等学科的交叉融合将更加紧密，推动系统性疾病的综合管理。
“数字化将深度赋能临床。”AI辅助早期诊断、影像学智能判读、疾病活动度动态监测及预后预测模型将逐步融入临床，提升诊疗效率与同质化水平。
寄语年轻一代风湿免疫科医生：以患者为中心，守正创新
作为国家临床重点专科和国家区域医疗中心的学科带头人，孙凌云教授在推动学科建设和人才培养方面积累了丰富经验，他最想传递给年轻医生的理念是“以患者为中心，守正创新”。
“守正是指无论技术如何进步，扎实的病史采集、体格检查、临床思维与医患沟通，永远是风湿免疫科医生的立身之本。”孙凌云教授表示，风湿免疫病常累及多系统、表现复杂、缺乏诊断“金标准”，这要求年轻医生必须具备缜密的鉴别诊断能力与系统思维。创新则是积极拥抱靶向治疗、细胞治疗等前沿进展，但须基于循证证据与患者个体特征理性决策，避免盲目追新，最终落脚于让患者获益。
在核心竞争力构建上，孙凌云教授建议年轻医生做到三点：其一，临床与科研并重，善于从临床痛点中提炼科学问题，以科研反哺临床；其二，培养多学科视野，适应多学科协作的时代需求；其三，树立家国情怀与学术担当，主动参与国产创新药的临床验证与规范应用，积累中国人群数据，为中国风湿免疫学科从“跟跑”到“领跑”贡献青年力量。唯有将扎实的临床功底、开放的学术视野与社会责任感相结合，才能成为新时代优秀的风湿免疫科医生。
■ 总结
从治疗理念的更新到治疗格局的重塑，从国产创新药的技术突破到学科地位的全面提升，我国风湿免疫学科正处于高质量发展的关键时期。孙凌云教授表示，随着精准医学、靶向治疗与细胞治疗的深度融合，以及多学科协作与数字化工具的持续赋能，风湿免疫疾病的诊疗必将迈向更早期、更精准、更可及的新阶段，让更多患者实现临床缓解与长期获益。
专家简介
孙凌云 教授
• 博士、南京大学医学院附属鼓楼医院原副院长
• 国家风湿免疫区域医疗中心主任，安徽医科大学第二附属医院院长
• 国家重大研发计划首席专家，爱思唯尔2020~2025中国高被引学者
• 中华风湿病学会副主任委员（第8届）、现任国家干细胞专家委员会委员、中国医药质量管理协会智能化药物临床研究专业委员会主任委员、中国医药学会干细胞质量控制和研究委员会副主任委员、中国中西医结合学会干细胞分会副会长。
• 在国际上首先开展异基因间充质干细胞治疗红斑狼疮等自身免疫病，已完成3030余例。在Nat Med、Immunity、Cell Stem Cell、Nat Commun、Nat Rev Rheumatol、Blood、Gut等发表论文722篇，其中SCI论文418篇。获国家技术发明二等奖、中国侨界贡献一等奖、首届国家杰出医师、中国药学发展奖临床医药研究突出成就奖。
参考文献：
[1]Liu J, Jiang Y, Zhang S, et al. Ivarmacitinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with moderate-to-severe active rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic DMARDs: results from a phase III randomised clinical trialAnnals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 27 November 2024.
[2]Data from SHR0302-301 Summary&Figures.
[3]Liu X, Xu L, Zhao C, et al. Efficacy and Safety of Ivarmacitinib, a Selective JAK1 Inhibitor, in Patients With Active Ankylosing Spondylitis: Results From an Adaptive Seamless Phase 2/3 Trial. Arthritis Rheumatol. 2025 Nov;77(11):1512-1523.
[4]Sun X, He Q, Yang J, et al. Preventive and Therapeutic Effects of a Novel JAK Inhibitor SHR0302 in Acute Graft-Versus-Host Disease. Cell Transplant. 2021 Jan-Dec;30:9636897211033778.
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