一枚新药“弃子”，凭什么带动股价大涨17%？|免疫性疾病|弃子|新药|治疗|激活剂|肺动脉|适应症

9月8日，纳斯达克上市公司Roivant Sciences（以下简称“Roivant”）宣布，mosliciguat在Ⅱ期PHocus临床试验中达到阳性结果。

mosliciguat是一款每日一次吸入给药的sGC激活剂，PHocus试验评估其用于治疗间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD），现已达到主要终点：治疗第16周，对比安慰剂组肺血管阻力（PVR）上升6.6%，mosliciguat组下降56.3%。

消息一出，Roivant股价大涨超18%，当日收盘价为41.48美元。Piper Sandler分析师Yasmeen Rahimi已将其目标价上调至55美元。

市场投下认可票，不仅因为一次临床试验成功，更因为Roivant验证了其hub-and-spoke模式可以持续成功。

接盘大公司放弃的药物“弯道超车”，底层支撑是对于药物机制和应用前景的精准判断，也因此有望重塑那些规模庞大、欠缺有效药物的疾病领域的治疗格局。由此，Roivant的成功，也为肺动脉高压药物的中国创新者们提供了启示。

创新药“猎手”，盘活MNC“弃子”

mosliciguat由拜耳自主研发，是针对肺动脉高压、首个专门为吸入给药设计的sGC激活剂。这是拜耳基于在sGC领域的深厚积累，一次从机制通路、治疗疾病到给药方式环环相扣的差异化设计。

拜耳是最早基于“一氧化氮（NO）-可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）-环磷酸鸟苷（cGMP）”通路、开发sGC靶向药物的MNC，并且最早将riociguat、vericiguat等sGC刺激剂（ sGC stimulators）推向市场。

也是在这一过程中，拜耳科学家发现，sGC刺激剂的起效依赖还原态血红素（heme）和NO，而在组织氧化应激加重的病理环境下，因为血红素被氧化或移除、NO耗竭，sGC激动剂疗效相当有限。

基于此，拜耳进一步开发sGC激活剂（sGC activator），其发挥作用不依赖于血红素和NO，并在肺动脉高压等强氧化病理环境下进行验证——mosliciguat就是针对肺动脉高压开发的sGC激活剂，且设计为吸入剂型，直接靶向肺部，以局部起效降低全身低血压风险。

拜耳主导的Ib期ATMOS研究，初步验证了mosliciguat的治疗潜力：18至80岁的肺动脉高压（PAH）或慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）患者单次吸入给药后，1.0 mg、2.0 mg和4.0 mg剂量的mosliciguat分别使PVR较基线平均下降25.9%、38.1%和36.3%，这是当时肺动脉高压临床试验中观察到的最高水平之一。

而且，药效学分析集同时纳入了对吸入NO有反应和无反应的受试者，也观察到了对PVR的类似效应，提示mosliciguat的全新作用机制可能在PH全谱系患者中具有广泛活性。

此前，mosliciguat已在I期临床研究中显示出良好的安全性和药代动力学特征：直接肺部递药最大限度地降低了全身性血管扩张剂所见严重不良事件的风险；cGMP呈剂量依赖性升高，且半衰期达40小时，而已获批的所有吸入型PH疗法每日多次给药。

尽管早期数据亮眼，但因为已有多款sGC药物，且默沙东肺动脉高压药物Sotatercept已取得先发优势，拜耳选择在2022年上半年暂停mosliciguat的开发。而这，成为Roivant入局、mosliciguat逆风翻盘的转折点。

2024年9月，Roivant以1400万美元首付款、最高2.8亿美元里程碑款从拜耳买下mosliciguat的全球权益，并成立子公司Pulmovant，专注推进Ⅱ-Ⅲ期研究。

Roivant此次入局，判断依据正是Ⅰ期临床数据，他们认为ATMOS 研究低估了mosliciguat的潜力——接手后，Roivant对mosliciguat的临床研究做了两个修正，以最大程度验证、释放其治疗潜力：

其一，长期给药，认为这样药物能带来更为显著的获益；

其二，选择PH-ILD为首发适应症，因为“判断sGC激活剂的差异化作用机制对PH-ILD患者影响最大”，同时PH-ILD极为凶险，患者中位生存期仅1.5–2年，患者群体庞大而治疗选择有限，仅有吸入曲前列尼尔制剂及超适应症使用PDE5 抑制剂，临床需求需求突出。

时隔两年，PHocus研究验证了Roivant的判断，不仅达到PVR降幅的主要终点（mosliciguat组- 51.3% vs安慰剂组+ 6.6%，p＜0.0001），且是所有随机对照肺动脉高压临床试验中报告的最高PVR降幅。

试验同时达成多项次要终点：经安慰剂校正后，6 分钟步行距离（6MWD）提升35.2米，心脏负荷生物标志物NTproBNP下降53.2%。

此外，mosliciguat安全性优势突出：咳嗽是肺动脉高压吸入性前列环素类药物的常见不良反应，试验中mosliciguat治疗组仅 12.1% 患者出现咳嗽，而安慰剂组该比例为18.2%。

Pulmovant首席执行官Drew Fromkin指出：“PHocus稳健的Ⅱ期临床数据，叠加每日一次吸入的给药优势，以及潜在同类首创sGC激活剂的属性，有力支撑其有望成为PHILD 患者的单药或联合治疗方案。”mosliciguat已启动Ⅲ期临床试验，有望成为欧美市场中20万名PH-ILD患者的首选药物。

国内口服刺激剂为主流，吸入激活剂仍存空白

全球层面的突破，也让国内sGC赛道创新药的价值与机会重新被审视。

行业过去很长一段时间将sGC靶点的研发叙事集中于PAH、CTEPH等成熟肺动脉高压适应症，Mosliciguat的突破则把sGC家族内部sGC刺激剂与sGC激活剂的机制差异，以及递送方式对适应症拓展的影响推到了台前。

国内sGC创新药管线形成了清晰的分层格局：主流管线集中于口服sGC刺激剂开发，少数企业布局sGC激活剂，而兼具肺部靶向的吸入型sGC激活剂本土源头创新仍处于空白状态。

赛道核心矛盾，也从单纯的分子结构优化，转向如何突破安全性瓶颈，向PH-ILD这类传统口服sGC分子难以触及的重症场景延伸。

sGC刺激剂和sGC激活剂的机制差异也使得药企布局有差异。国内大多数sGC创新管线归属sGC刺激剂，以口服剂型为主；sGC激活剂项目数量稀少，大多处于临床前或早期I期，且开发靶点疾病多集中于肾病、心衰，专门面向PH-ILD开发的本土sGC激活剂管线则很少。

医药魔方数据库显示，国内靶向sGC的在研创新药有12个。其中，有4款进入临床阶段的，8款处于临床前阶段。在进入临床阶段的4款在研产品中只有1款是sGC激活剂。

这款sGC激活剂是康臣药业的SK-08。拟用于治疗慢性肾脏病（CKD）。其通过促进环磷酸鸟苷（cGMP）的生成，能够调节心血管系统稳态、改善肾脏血流动力学，并同时发挥抗炎和抗纤维化的多重效应。

临床前研究数据进一步显示，SK-08的药理活性约为同类参照药物的3倍，这为后续临床研究中探索更低有效剂量、提升治疗窗提供了有力支持。目前该项目正在进行I期临床研究。

3款处于临床阶段的sGC刺激剂中有2款来自药企，分别是东阳光药和新华制药。

东阳光药的HEC95468片是国产首个进入II/III期临床治疗肺动脉高压（PAH）的sGC刺激剂。其首发适应症是肺动脉高压，拟开展的适应症还有慢性心力衰竭、慢性血栓栓塞性肺高压。

新华制药的LXH-1211片同样是sGC刺激剂。今年7月，LXH-1211片抗肺动脉高压I期临床正式启动。