哺乳动物 卵巢储备主要在胎儿及围产期建立,其数量和质量直接影响雌性个体成年后的生殖能力。母体孕期代谢环境是影响胎儿卵巢发育的重要因素,但哪些母体代谢信号参与胎儿卵巢储备的建立,以及其如何影响子代成年后的生殖潜能,此前仍缺乏清晰认识。
近日, 青岛农业大学 沈伟 / 葛伟 教授团队 在 EMBO Reports 发表题为 Maternal microbiome promotes offspring ovarian reserve via bile acid metabolism 的 封面 研究论文。 研究发现, 抗生素暴露引起的 孕期 母体肠道微生物紊乱可 导致 母体胆汁酸代谢异常,并导致子代卵巢储备下降和卵母细胞质量受损;而通过粪菌移植( FMT )、补充关键胆汁酸代谢物或 补充 促进胆汁酸代谢的 加氏乳杆菌( Lactobacillus gasseri ) ,均能够不同程度缓解上述缺陷 。研究由此揭示了母体胆 汁酸代谢与子代卵巢发育之间的重要联系。
研究团队首先利用抗生素处理扰动母体肠道菌群,发现雌性子代成年后卵巢储备明显下降。进一步的代谢组学分析显示,孕期母体血清代谢谱发生显著改变,其中胆汁酸分泌及相关代谢通路明显 抑制 ,提示胆汁酸代谢可能是连接母体肠道微生物状态与胎儿卵巢发育的重要代谢环节。
为验证这一联系,研究团队进一步补充关键胆汁酸代谢物,发现母体菌群紊乱所导致的子代卵巢储备下降得到显著缓解;与此同时,补充能够促进胆汁酸代谢的 L. gasseri 也表现出类似的改善作用。上述结果从微生物和代谢物两个层面共同支持了母体肠道微生物 — 胆汁酸代谢 — 子代卵巢发育这一调控轴。体外受精实验进一步表明,母体菌群紊乱不仅影响子代卵巢储备,还会降低成年子代卵母细胞质量及受精后发育能力,而 FMT 及关键代谢物干预能够明显改善相关缺陷。
母体胆汁酸代谢调控子代卵巢储备 示意图
对人类生殖健康的意义: 卵巢储备下降是女性生殖力减退的重要原因,而孕期环境对子代远期生殖健康的“发育编程”作用正日益受到关注。 该 研究揭示了母体微生物及胆汁酸代谢与胎儿卵巢发育之间的联系,提示孕期胆汁酸稳态异常可能不仅影响母体自身生理 状态,也可能对子代女性的卵巢发育和成年后生殖潜能产生长期影响。 这为理解母体代谢环境影响后代生殖健康提供了新的视角,也为未来通过孕期营养和代谢干预保护子代女性生殖健康提供了潜在思路。
对畜牧繁殖研究的启示: 在规模化畜牧生产中,抗生素使用、日粮结构调整以及营养和微生态干预等因素均可能持续影响母畜肠道菌群及其代谢状态。母体营养、肠道微生态和围妊娠期代谢环境不仅关系母畜自身的繁殖性能,也可能进一步塑造后代雌性个体的生殖潜力。 本研究提示,母体微生物及其调控的胆汁酸代谢可能是连接母体饲养环境与后代卵巢储备建立的重要生物学通路。 这一发现将畜禽繁殖调控的关注窗口由母畜自身进一步前移至胎儿期卵巢储备建立阶段,并提示可通过精准营养、微生态调控或功能性代谢物改善母体代谢环境,从源头提升后代雌性个体的卵巢储备和长期繁殖潜力,为提高后备母畜繁殖性能和种群繁育效率提供新的理论依据和干预思路。
综上,该研究揭示了 孕期 母体胆汁酸代谢 与 子代卵巢发育之间的重要调控联系,拓展了对母体环境塑造后代生殖潜能机制的认识,并为动物繁殖调控和人类生殖健康研究提供了新的研究方向。
青岛农业大学动物科技学院沈伟 教授以及葛伟教授 为论文共同通讯作者; 青岛农业大学动物科技学院 已毕业 研究生王涵(现为内蒙古大学博士),李宇康(现为中国农科院北京畜牧兽医研究所博士),牛艺霖(现为中国海洋大学博士)以及 在读硕士 陈欣 为论文共同第一作者。
原文链接: https://link.springer.com/article/10.1038/s44319-026-00912-3
制版人:十一
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