Mol Psychiatry丨情绪如何扰乱睡眠？复旦王露/黄志力团队揭示BNST‑CRH 神经元介导生理及应激条件下小鼠觉醒|介导|复旦|小鼠属|杏仁核|王露(音乐家)|神经元|细胞|黄志力

遭遇突发压力、精神高度紧张之后，很多人都会陷入这样的困境：身体明明很疲惫，大脑却持续保持清醒，躺在床上辗转难以入睡，就算睡着也睡眠浅、夜间频繁惊醒。

情绪应激与失眠常常相伴发生，但大脑究竟是如何把焦虑、压力这类情绪信号转化为持续觉醒状态，背后的细胞机制仍有待厘清。

2026年9月10日，复旦大学基础医学院、医学神经生物学国家重点实验室黄志力、王露团队在《Molecular Psychiatry》上发表研究“Corticotropin-releasing hormone neurons in the bed nucleus of the stria terminalis control wakefulness in physiological and stressful conditions in mice”。

该研究对比小鼠终纹床核 BNST 中 CRH、CCK、SST 三类 GABA 能神经元，证实仅 BNST‑CRH 神经元具备觉醒调控功能，该神经元在觉醒与快速眼动睡眠期活性升高，激活可驱动从非快速眼动、快速眼动睡眠向觉醒转换，抑制该神经元能够降低生理状态觉醒时长，同时缓解应激诱发的过度觉醒，为应激相关失眠提供潜在干预靶点。

BNST中哪类神经元在调控觉醒？

团队利用光遗传学分别操控BNST的CRH、CCK、SST神经元。

结果显示，光激活 BNST‑CRH 神经元，可使小鼠快速从非快速眼动睡眠转为觉醒，转换概率随刺激频率升高而提升；长时间光刺激会显著增加小鼠总觉醒时长，而激活 CCK、SST 神经元无此效应。

光纤光度记录显示，BNST‑CRH 神经元在觉醒、快速眼动睡眠阶段钙信号水平较高，非快速眼动睡眠阶段活性较低；在睡眠‑觉醒状态发生切换前，该神经元活性会预先发生变化。CCK、SST 神经元仅在快速眼动睡眠活性上升，觉醒阶段无明显激活，该双重激活模式为 CRH 神经元特有。

光遗传学在快速眼动睡眠阶段激活 BNST‑CRH 神经元，能够缩短快速眼动睡眠向觉醒转换潜伏期，提升觉醒转换概率，而另外两类神经元无法介导该转换，说明 CRH 神经元可介导两种睡眠时期向觉醒的切换。

因此，BNST CRH神经元具备觉醒调控功能，在觉醒和REM期活跃，激活BNST CRH神经元可驱动NREM/REM→觉醒转换。

科普小贴士：BNST是什么？

终纹床核（BNST）是杏仁核延伸区的一部分，是大脑处理应激、焦虑和恐惧的关键脑区。它接收来自杏仁核、海马和前额叶的输入，并向下游的自主神经系统和神经内分泌系统输出信号。BNST中的CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）神经元是应激反应的核心执行者之一，但本研究揭示了它在睡眠-觉醒调控中的直接作用。

操控 BNST‑CRH 神经元调控基础睡眠‑觉醒及脑电频谱

化学遗传学激活 BNST‑CRH 神经元后，小鼠觉醒时间显著增加，非快速眼动睡眠、快速眼动睡眠时长明显缩减；觉醒状态脑电 α（8‑13Hz）功率升高，提示觉醒水平增高。后续的非快速眼动睡眠高 δ（2‑4Hz）功率上升，代表睡眠深度增加，雌性小鼠重复实验得到一致结果。

化学遗传学抑制 BNST‑CRH 神经元，在小鼠主要处于觉醒的暗周期开展干预，小鼠总觉醒时长下降，非快速眼动睡眠与快速眼动睡眠时间增多；被延长的非快速眼动睡眠脑电频谱和生理状态无差异，说明睡眠质量未受破坏，仅时长发生改变。

上述结果说明，BNST‑CRH 神经元是维持生理条件下正常觉醒水平所必需；激活该神经元提升觉醒程度，结束后会出现代偿性深度睡眠，抑制神经元则会生理性提升睡眠占比。

解读：有意思的是，激活 BNST‑CRH 神经元让小鼠长时间清醒之后，小鼠后续会出现深度睡眠的代偿。这说明这组神经元带来的不只是简单的变清醒，而是在不断累积觉醒压力。当神经元活动减弱，大脑的睡眠稳态就会启动补偿，用高 δ 功率的深睡眠偿还觉醒负荷。反过来抑制这组神经元，小鼠睡眠时间增加，但睡眠本身的脑电特征没有被破坏，不会造成异常镇静。这意味着，若能靶向调节这一神经元，有望在不破坏睡眠质量的前提下改善应激失眠。