Neuron | 压力为何让人“茶饭不思、胃也不舒服”？段树民/倪金飞团队揭示大脑调控应激反应的新通路|npy|下丘脑|介导|倪金飞|功能障碍|段树民|神经元|通路

面对突如其来的压力，人们常常会出现食欲下降、胃部不适等现象。例如，在紧张、恐惧或重大压力事件中，有些人会感到“茶饭不思”，甚至伴随胃痉挛、消化不良等胃肠道症状。长期以来，科学家一直试图理解：大脑如何感知压力，并进一步协调进食行为与胃肠功能的变化？

2026 年9月1 1 日，段树民院士、倪金飞研究员团队在Neuron上发表了文章A hypothalamic–vagal pathway mediates stress-induced feeding suppression and gastric dysfunction，该研究揭示了一条连接下丘脑与脑干的神经通路，阐明了其在急性应激状态下协调摄食行为与胃功能变化的重要作用，为理解压力状态下为何会同时出现“吃不下饭”和“胃不舒服”等现象提供了新的神经科学解释。

发现连接下丘脑与脑干的摄食调控环路

研究团队首先聚焦于参与胃肠功能调控的脑干背侧迷走复合体（dorsal vagal complex, DVC），通过全脑范围的逆行示踪技术发现，下丘脑室旁核（paraventricular nucleus of the hypothalamus, PVN）是DVC的重要上游输入来源之一。进一步利用光遗传学和化学遗传学等神经调控技术，研究团队证实，PVN投射至DVC的神经通路能够调控小鼠进食行为。

为了进一步明确该环路中参与应激调控的关键神经元类型，研究人员首先对投射至DVC的PVN神经元进行细胞类型鉴定，发现位于PVN中后部、表达神经肽Y受体Y1（neuropeptide Y receptor Y1, NPY1R）的神经元是其中一个优势神经元群体。进一步结合急性应激下的神经元活动及共定位分析发现，这一神经元群体呈现显著的应激响应特征，是该环路中参与压力信号传递的重要神经元群体。

PVN NPY1R–DVC环路介导应激诱导的摄食抑制

研究人员进一步利用光纤记录、病毒介导的神经环路示踪以及光遗传学、化学遗传学等精准神经调控技术，对PVN NPY1R–DVC通路进行了系统解析。研究发现，PVN NPY1R神经元能够在多种急性应激刺激下快速激活，并通过投射至DVC调控应激相关行为反应。

选择性激活PVN NPY1R–DVC通路不仅能够显著抑制小鼠进食行为，还可诱导焦虑样行为；相反，抑制该神经通路则能够有效缓解急性应激导致的摄食下降。这些结果表明，PVN NPY1R–DVC环路是介导急性压力状态下摄食抑制的重要神经通路。

下游ChAT神经元提示摄食抑制与胃功能异常之间的联系

进一步的神经环路解析发现，PVN NPY1R神经元能够与DVC区域表达胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase, ChAT）的胆碱能神经元形成直接突触连接。由于DVC作为迷走神经调控的重要脑区，参与胃肠自主神经功能调节，研究团队进一步提出：应激诱导的摄食下降是否与胃肠功能异常存在关联？

通过对DVC ChAT神经元进行功能操控，研究人员发现，激活DVC ChAT神经元能够显著抑制小鼠进食行为；而抑制DVC ChAT神经元则能够部分缓解急性应激导致的摄食抑制。这些结果提示， DVC ChAT神经元是连接上游PVN NPY1R 神经元活动与摄食行为输出的重要下游环节。

PVN NPY1R–DVC通路参与应激诱导的胃动力与胃排空异常

在进一步研究中，研究人员结合胃肠生理检测技术，系统评估了PVN NPY1R–DVC通路对胃功能的影响。结果发现，激活该神经通路能够诱导胃动力异常，包括增强胃幽门区域收缩活动以及升高胃内压力，并进一步导致胃排空延迟；而抑制该通路，则能够改善急性应激导致的胃排空障碍。

这些发现进一步表明，PVN NPY1R–DVC神经通路能够同时影响应激状态下的进食行为和胃运动功能，从而将中枢应激反应与外周胃功能变化联系起来。

本研究揭示了一条由下丘脑PVN NPY1R神经元投射至脑干DVC的应激调控神经环路。该通路参与急性应激诱导的摄食抑制和胃功能异常，协调应激状态下的行为反应与外周胃功能变化。该发现拓展了对下丘脑在应激反应中功能的认识，为理解压力相关摄食异常和胃功能紊乱提供了新的神经环路机制。