编辑丨王多鱼
排版丨水成文
NLRP3是一个细胞内的模式识别受体，当其被各种各样的内源性、外源性危险信号激活后，会导致炎症小体形成、促炎性细胞因子释放及细胞焦亡发生。大量研究表明，NLRP3 功能异常与多种炎症性疾病有关。NLRP3 的激活被认为是一个多步骤过程，涉及相分离、构象开放和寡聚化。然而，NLRP3 是如何从其自抑制构象中释放出来的，目前仍不清楚。
已有大量研究发现，NLRP3 炎症小体在免疫应答及多种炎症性疾病中的重要作用，然而有关 NLRP3 激活及调控仍存在诸多问题有待解答，尤其是 NLRP3 如何解除自抑制而启动活化。
2026 年 9 月 日，北京大学生命科学学院蒋争凡教授团队（潘明慧为论文的第一作者）在Nature Immunology期刊发表了题为：AMBRA1 allosterically activates NLRP3 by releasing its autoinhibition 的研究论文。
该研究发现AMBRA1作为互作支架蛋白变构激活NLRP3的机制，解释了 NLRP3 如何从自抑制的闭合构象转变为激活的开放构象，从而为 NLRP3 相关炎症性疾病提供了潜在治疗靶点。
在这项新研究中，研究团队通过利用质谱技术筛选到已知参与细胞自噬调控的AMBRA1蛋白与 NLRP3 炎症小体复合物存在相互作用，验证了 AMBRA1 是 NLRP3 炎症小体的组分，揭示了 其通过结合 NLRP3 发挥支架作用并变构激活 NLRP3。
AMBRA1 通过其 β-propeller 结构域与 NLRP3 的 NACHT 结构域中的 HD2 亚结构域及 trLRR 发生相互作用，使 NLRP3 的闭合非活性构象不稳定，促进 ATP 结合以及 NLRP3 向活性状态的转变。单核细胞或巨噬细胞中 AMBRA1 的缺失可损害 NLRP3 激活，并在内毒素休克、结肠炎和败血症小鼠模型中减少炎症反应。
研究团队进一步证实，使用纳米抗体阻断 AMBRA1 与 NLRP3 的相互作用，可抑制 NLRP3 激活，凸显了靶向该相互作用的疾病治疗潜力，从而揭示了 AMBRA1 在 NLRP3 炎症小体组装和激活中的作用，为 NLRP3 相关炎症性疾病提供了潜在治疗靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02644-x
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