Nature Cancer：赖平/刘蕾等揭示这种肠道真菌会迁移至前列腺肿瘤，并加速癌症进展|全国肿瘤|刘蕾|前列腺|治疗|癌症|肠道真菌|赖平|雄激素

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

近期的宏基因组学分析已发现真菌存在于多种实体瘤中（包括胰腺癌、结肠癌、乳腺癌和肺癌）。越来越多的证据表明，肿瘤相关真菌组在癌症进展和治疗耐药性中发挥着积极作用，并维持慢性炎症状态。

前列腺癌患者常接受皮质类固醇联合抗雄激素治疗及雄激素受体通路抑制剂（ARPI）的治疗方案，而这种疗法可能增加患者对真菌感染的易感性。然而，雄激素剥夺治疗（ADT）对真菌组的影响，以及肠道和肿瘤真菌群在前列腺癌进展过程中传播的潜在机制，目前仍不清楚。

2026 年 9 月 9 日，瑞士肿瘤研究所赖平博士（现任苏州大学苏州医学院癌症研究院教授）、刘蕾博士（现任陆军军医大学新桥医院血液病医学中心教授）作为共同第一作者，在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为：Commensal Nakaseomyces glabratus migrates into prostate tumors to accelerate cancer progression 的研究论文。

该研究首次揭示，共生真菌Nakaseomyces glabratus会迁移至前列腺肿瘤中，加速前列腺癌进展，驱动对雄激素靶向治疗的耐药性，从而为前列腺癌提供了治疗新靶点。

在这项新研究中，研究团队检测到在前列腺癌（PCa）患者的肠道、血液和肿瘤样本中存在共生真菌Nakaseomyces glabratus的 DNA。这是一种机会性酵母，属于 Nakaseomyces 分支，与念珠菌属具有多种共同特征。该真菌与白色念珠菌同属癌症患者院内感染的主要病原体之一，且对多种临床常用抗真菌药物具有耐药性。

研究进一步发现，Nakaseomyces glabratus与去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的较差生存预后相关。与此一致的是，给予去势小鼠口服 Nakaseomyces glabratus 可通过激活多形核髓源性抑制细胞（PMN-MDSC）促进肿瘤进展。此外，研究团队还发现，雄激素有助于维持肠道屏障功能，因此，雄激素剥夺治疗（ADT）会增强肠道血管屏障的通透性，从而促进肠道中的 Nakaseomyces glabratus 进入血液，并随后在前列腺肿瘤中定植。

从机制上来说，在肿瘤微环境中，Nakaseomyces glabratus 通过激活 Dectin-2–SYK–活化素 A 信号通路，增强 PMN-MDSC 的免疫抑制和促肿瘤功能。在治疗方面，研究团队证明了带负电荷的肠道水凝胶可通过阻断 Nakaseomyces glabratus 向肿瘤的迁移和定植及其对 PMN-MDSC 的后续激活，提高小鼠肠道血管屏障功能，并抑制去势后携带前列腺肿瘤的小鼠的肿瘤生长。