来源：市场资讯
（来源：谷粉学术）
2026年9月8日，中国医学科学院/南开大学曹雪涛团队在PNAS在线发表题为“In vivo genome-wide CRISPR screens identify FOXR1 as a suppressor of CD8+ T cell antitumor immunity”的研究论文，该研究首次揭示了一个关键转录因子——FOXR1，它在CD8⁺ T细胞中扮演着“功能刹车”的角色。
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研究人员通过体内全基因组CRISPR筛选，在大量候选基因中锁定FOXR1。实验发现，当FOXR1被敲除后，T细胞的效应功能显著增强：IL-2、IFN-γ、TNF-α、颗粒酶B、穿孔素等关键细胞毒性分子大量上调，细胞杀伤能力大幅提升。多组学分析进一步证实，FOXR1能直接结合到这些效应基因的启动子区域，通过抑制转录和染色质开放来“关闭”它们的表达。
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更重要的是，在抗CD19 CAR-T细胞中敲除FOXR1，使其在小鼠乳腺癌、胰腺癌等实体瘤模型中表现出更强的抗肿瘤活性，且肿瘤生长延缓、生存期延长。这表明，FOXR1并非只是“旁观者”，而是T细胞功能衰竭中的一个核心“内在检查点”。
这一发现为实体瘤免疫治疗提供了全新思路：无需改变CAR-T细胞的抗原识别能力，只需解除其内部的“功能抑制”，即可大幅提升杀伤效率。未来若能在临床前阶段验证其安全性与可控性，FOXR1或将成为下一代CAR-T疗法中“功能增强模块”的关键靶点，真正实现从“识别”到“高效杀伤”的跨越。
参考消息：
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2534362123
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