“又刷到‘猕猴艾滋病治愈’了,是不是以后不用终身吃药?”
发表在《自然微生物学》期刊上的一项令人振奋的研究初步报告称,经过非常早期的免疫疗法结合短期抗逆转录替代疗法治疗,有望治愈感染SHIV的幼年猕猴。
俄勒冈健康与科学大学Jonah B Sacha团队报告:一批感染SHIV的幼年猕猴,在极早期接受抗体和抗病毒药物组合后,停药6个月仍检测不到病毒。
SHIV是猴免疫缺陷病毒与HIV的嵌合体,常用于艾滋病治愈研究。
但真正要读懂的是三个限定词:极早期、组合方案、猕猴。
研究共涉及55只猕猴,多数每组6到8只,并设未治疗对照组。
幼猴在1月龄时经口腔感染单次高剂量高致病SHIV,模拟人类围产期或哺乳期暴露。有效方案在感染后72小时启动:两种攻击病毒包膜蛋白的广谱中和抗体VRC07-523LS和PGT121,一种阻断CCR5受体的抗体leronlimab,再加每日ART,药物为TDF/FTC/DTG。两种Env抗体只输一次;leronlimab每周皮下注射,前6周高剂量,后3周低剂量;ART持续27周后停用,并确认抗体和leronlimab已清除。
结果集中在8只接受完整组合的幼猴。
它们此前都出现过高病毒血症,但停ART后6个月病毒载量仍不可测。更关键的是,随访中外周血单核细胞和组织样本未检出细胞相关病毒DNA,提示病毒库可能根本没有建立。第84周研究终点,广泛采样未发现完整或缺陷病毒。
论文还提到,这8只动物没有检出针对病毒Gag蛋白的CD8+ T细胞反应,作者倾向认为“治愈”更多与阻止病毒库建立有关,而非免疫介导,但具体机制仍说不清。
失败组同样重要。单药或双药方案无效;两只未治疗对照在感染两周内病毒载量飙到每毫升1000万拷贝以上;两只只给bNAbs加ART的动物,停药后第4周和第7周反弹,随后病毒载量降到1000拷贝/毫升以下并维持到第60周。论文未展开讨论,但这可能提示抗体带来了某种疫苗样效应。
这项研究最吸引人的地方,是第一次有干预在全部接受完整方案的动物中阻止病毒库建立,并防止了停药反弹。
对长期服药的患者来说,这像一束很亮的光。感染后72小时开始治疗,是极其苛刻的时间窗。现实中,HIV感染很难在72小时内被确认,更别说立即启动如此复杂的组合。口腔高剂量SHIV感染也不能完全等同人类自然暴露,是否会产生同样的高病毒血症,仍需打问号。样本量、组织采样范围、84周随访时间,都不足以宣告人类治愈。
对感染者而言,最稳妥的结论没有变:现有ART仍是基石,擅自停药风险极高。这项研究真正推动的方向,是暴露后极早检测、极早干预,以及围绕病毒库建立瞬间设计组合策略。
如果治愈研究最终落地,最该优先解决的,是感染后72小时内的检测确认,还是让更多人用得上现有治疗?
Reference
Sacha JB et al. Combination therapy with broadly neutralizing antibodies, antiretroviral therapy and CCR5 blockade limits viral reservoir seeding in infant macaque model of HIV. Nat Microbiol (2026).
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