皮肤发痒是生活里再常见不过的感受：蚊虫叮咬、过敏发作时，一阵痒意袭来，人会忍不住反复抓挠。慢性瘙痒更是折磨人，长期持续的痒会严重影响睡眠与情绪，现有不少止痒药物还会伴随嗜睡、行动异常等副作用，临床仍缺少精准、不干扰日常活动的止痒方案。
基于此，2026年9月11日，中国科学院上海药物研究所刘景根研究员、王瑜珺研究员等研究团队在《Science Advances》杂志发表了“Kappa opioids suppress histaminergic itch by inhibiting mediodorsal thalamus-projecting claustrum glutamatergic neurons”揭示了Kappa阿片类药物通过抑制投射至丘脑内侧背核的屏状核谷氨酸能神经元，来抑制组胺能瘙痒。
该研究发现，屏状核谷氨酸能神经元可调控组胺诱发的瘙痒：激活这类神经元及其投射到丘脑内侧背核的通路会加重抓挠，抑制通路则减轻抓挠。屏状核谷氨酸能神经元高表达κ阿片受体（KOR），止痒药物纳呋拉啡正是通过激活该受体抑制神经元兴奋，发挥止痒作用；若敲低该神经元或环路的KOR，纳呋拉啡的止痒效果就会下降。这一发现揭示了组胺瘙痒的神经环路，阐明了KOR激动剂全新的作用机制。
图一 组胺诱发抓挠时，哪些脑区被激活？
作者给小鼠皮内注射组胺，诱发小鼠频繁抓挠。
为找出抓挠时哪些脑区被激活，他们检测了 10 个脑区里神经元活动标记物 c-fos 的表达水平。结果发现，组胺处理后，前额叶皮层、屏状核、室旁核、臂旁核等多个脑区的 c-fos 阳性细胞明显增多，说明这些脑区神经元在瘙痒抓挠过程中发生激活。
图二 屏状核：κ阿片受体药物止痒的关键脑区
为评估屏状核是否参与止痒，研究用两种 KOR 激动剂（纳呋拉啡、U50488H）处理小鼠，二者都能减轻组胺引起的抓挠，同时屏状核内激活的神经元变少。
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直接把药物打进屏状核，同样可以止痒。如果先往屏状核注射 KOR 拮抗剂 nor-BNI，纳呋拉啡和 U50488H 的止痒效果就会消失；单独用 nor-BNI 本身不会引发抓挠，也不影响组胺本身诱发的瘙痒。
综上，屏状核是 KOR 激动剂发挥中枢止痒作用的核心脑区。
图三 组胺瘙痒的专属信号通道
在表明屏状核谷氨酸能神经元参与组胺瘙痒、并且是κ阿片受体药物止痒的关键脑区后，作者继续寻找这条瘙痒信号的下游环路。
通过顺行和逆行病毒示踪，证实屏状核谷氨酸能神经元会投射到丘脑内侧背核。组胺能激活丘脑内侧背核神经元；光纤钙信号记录也发现，小鼠抓挠时，屏状核投向丘脑内侧背核的神经末梢活动明显变强。有意思的是，只有组胺能让丘脑内侧背核出现大量 c-fos，氯喹、5-羟色胺等其他致痒物质都没有这个效果。
作者再用光遗传学单独操控这条屏状核-丘脑内侧背核通路：激活通路会加重低剂量组胺引发的抓挠，抑制通路则能减少抓挠，雌性小鼠中也能观察到同样现象。这说明屏状核→丘脑内侧背核这条环路专门介导组胺诱发的瘙痒反应。
图四 锁定止痒药作用的具体环路与受体
在确认屏状核→丘脑内侧背核（CLAGlu-MD）通路介导组胺瘙痒后，作者进一步验证止痒药纳呋拉啡是否通过这条通路起效。
在屏状核给予纳呋拉啡后，丘脑内侧背核的谷氨酸能神经元活性明显下降。若特异性敲除这条环路里的KOR，纳呋拉啡的止痒效果就会显著减弱；但该操作不影响完全弗氏佐剂诱发的机械性疼痛。
这说明CLAGlu-MD环路中的 KOR，是纳呋拉啡发挥止痒作用的关键靶点。
图五 全文摘要图
总结
该研究明确了CLAGlu-MD 通路突触前与突触后 KOR 共同介导 KOR 激动剂止痒效应，揭示屏状核调控瘙痒的特异性神经机制，不依赖运动功能改变，为开发靶向瘙痒、无运动相关副作用的新型止痒药物提供了全新脑环路靶点。
文章来源
10.1126/sciadv.ady4282
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