9月12日，美国FDA批准两款罕见病药物，分别用于脊髓性肌萎缩症（SMA）和活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（APDS）。
其中，Isembyld（apitegromab-mstn）注射剂成为全球首个直接针对SMA肌肉丢失的治疗药物；leniolisib则进一步扩大儿童APDS患者的治疗覆盖范围。
一、全球首个直接靶向SMA肌肉丢失
apitegromab-mstn获批用于2岁及以上、正在接受SMN2靶向治疗的SMA成人及儿童患者。
与现有主要针对SMN蛋白缺失的治疗不同，apitegromab-mstn直接作用于肌肉丢失这一关键病理环节，为SMA患者提供新的治疗路径。
此次获批基于一项52周随机、双盲、安慰剂对照III期研究（NCT05156320），共纳入188例2–21岁、无法独立行走且已接受标准SMN2靶向治疗的SMA患者
在2–12岁核心人群中，apitegromab-mstn治疗组患者运动功能进一步改善，而安慰剂组则持续下降。
数据显示，治疗组34.2%的患者实现具有临床意义的运动功能改善，高于安慰剂组的13.5%。
这意味着，在现有SMN2靶向治疗基础上，apitegromab-mstn有望进一步延缓甚至改善SMA患者的运动功能衰退。
安全性方面，常见不良反应包括上呼吸道感染、咳嗽、呕吐、胃肠炎、头痛、咽炎及其他病毒感染。
同时，临床需关注骨折风险增加以及潜在的胎儿毒性和生殖功能影响，育龄期及妊娠患者需要进行风险评估。
二、APDS靶向治疗进一步覆盖儿童
leniolisib是首款获批用于APDS的靶向治疗药物，通过抑制异常活跃的PI3Kδ通路，改善免疫细胞功能及淋巴增殖异常。
该药已于2023年获FDA批准用于12岁及以上APDS患者。此次FDA进一步批准其用于4–11岁、体重≥27 kg的儿童患者，扩大了适用人群。
在12岁以上患者中，批准主要基于12周随机对照研究（NCT02435173）。数据显示，治疗后患者淋巴结缩小，幼稚B细胞比例较安慰剂组提升37%，提示其能够改善APDS相关免疫异常。
此次儿童适应症则基于开放标签研究（NCT05438407）。药代动力学数据显示，低龄儿童与大龄患者的药物暴露水平无临床显著差异，支持根据体重制定儿童给药方案。
4–11岁儿童推荐根据体重选择40mg、50mg或70mg剂量，每日2次，给药间隔约12小时。
安全性方面，儿童患者常见不良反应包括腹痛、呼吸道感染、腹泻、头痛、咳嗽、恶心、鼻炎和脱发，总体耐受性良好。
需要注意的是，中重度肝功能损伤患者禁用，临床使用时需结合患者体重及肝功能进行规范用药。
三、结语
此次FDA批准的两款药物，分别聚焦SMA和APDS两类罕见病。
其中，apitegromab-mstn的价值在于从肌肉丢失这一疾病后续环节切入治疗，与现有SMN2靶向疗法形成互补；leniolisib则通过进一步扩大儿童适应症，让APDS靶向治疗覆盖更低龄患者。
从疾病机制到患者人群，两款药物均体现出罕见病治疗向精准靶向和更早期干预持续推进的趋势。
热门跟贴