化学-光动力协同治疗！美国学者发文：突破传统化疗局限的肿瘤精准治疗新策略|光动力|全国肿瘤|化疗|治疗效果

近日，美国‌北达科他大学研究学者在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Carrier-Free Stimulus-Responsive Theranostic Nanoprodrug Enabling GSH-Consumption-Promoted Chemo-Photodynamic Cancer Therapy”，本研究中，研究人员开发了一种无载体的谷胱甘肽（GSH）消耗型诊疗纳米前药，以深入探索基于GSH消耗促进的协同化学-光动力疗法，从而增强癌症治疗效果。这些无载体纳米前药粒径约为65 nm，药物负载量极高（>70%），在光照触发光动力效应后，能高效抑制肿瘤增殖，其疗效优于游离PTX药物，这得益于化学与光动力疗法的协同作用。尤其是，与不消耗GSH的对照组相比，这种消耗GSH的诊疗纳米前药凭借其多重优势展现出极强的治疗效果：通过GSH激活实现无痕释放紫杉醇、降低药物耐受性，并因消耗细胞内GSH而抑制癌细胞对活性氧的中和作用，最终实现肿瘤的彻底清除。

精准杀瘤少伤身，化学-光动力联合疗法带来抗癌新选择

在癌症治疗方面，传统化疗常因药物分布缺乏特异性、全身毒性以及耐药性的产生而受到限制，因此需要发展更先进的治疗策略以提高特异性和疗效。联合治疗模式，如化学-光疗，因其可通过互补的作用机制协同增强肿瘤杀伤效果而备受关注。光动力疗法（PDT）是一种微创且高度选择性的癌症治疗手段，通过整合三个关键组分——外部光源、光敏剂（PS）和分子氧——生成具有细胞毒性的活性氧（ROS），从而诱导肿瘤细胞死亡，同时保护正常组织。在协同的化学-光动力疗法（chemo-PDT）中，细胞毒性化疗药物与光激活光敏剂产生的活性氧共同作用，实现比单一疗法更强的癌细胞杀伤效果。

体内协同化疗-光动力治疗肿瘤

鉴于BDP-SS-PTX-NPD在体外实验中表现出的卓越杀伤癌细胞能力，研究人员继续探索其在小鼠BxPC-3癌异种移植模型中治疗肿瘤的强大疗效。研究人员评估了协同化疗-光动力治疗NPDs在561 nm光照射下对胰腺肿瘤的体内治疗效果。结果显示肿瘤表现出快速且不受控制的生长，两周后相对肿瘤体积增加了约10倍。游离PTX治疗适度抑制了肿瘤进展，到研究结束时肿瘤体积增加了约4倍。在所有治疗方法中，无光照射的BDP-PTX-NPD在抑制肿瘤生长方面的效率最低。相比之下，消耗GSH的BDP-SS-PTX-NPD由于GSH触发的PTX分子无痕释放，产生了更强的抗肿瘤化疗效果。更重要的是，BDP-SS-PTX-NPD表现出显著高于游离PTX的抗肿瘤效率，这归因于纳米药物的EPR效应以及消耗GSH导致的耐药性抑制。此外，在光照射下，BDP-PTX-NPD和BDP-SS-PTX-NPD均表现出显著增强的肿瘤生长抑制作用，这是由于协同化疗-PDT效应所致。值得注意的是，BDP-SS-PTX-NPD+光照射治疗产生了显著的抗肿瘤疗效，最初使肿瘤负荷缩小，最终导致肿瘤消失，这归因于GSH消耗促进的PDT。这些发现展示了协同GSH消耗化疗-PDT在体内治疗肿瘤的强大治疗潜力。

实验结束时，切除小鼠的肿瘤组织以进行进一步分析。研究人员从对照组小鼠体内收集到了较大的肿瘤实体，而实验组小鼠的肿瘤则在不同程度上体积较小，这与肿瘤生长的观察结果高度一致，表明治疗有效。值得注意的是，在接受BDP-SS-PTX-NPD + 光照射治疗的5只小鼠中，仅在2只小鼠体内发现了极小块的肿瘤，另外3只小鼠则未发现可见的肿瘤实体，这表明这些小鼠体内的肿瘤已被彻底清除。肿瘤重量的定量分析进一步证实了这一结果。此外，接受协同光动力治疗的小鼠比其他治疗组的小鼠表现出明显更长的生存时间。