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在当代年轻人的“续命清单”里,护肝片想必稳列其中。熬夜追剧来两片,应酬酒局来两片,连轴加班后更是雷打不动地来两片。似乎只要吃了护肝片,我们的肝脏就能“扛住”。

但两片护肝片下肚,我们的肝脏又在忙些什么呢?

众所周知,肝脏负责解毒。但它的这个活儿其实远比我们想象的要复杂的多。而且越来越多的研究发现,其中一道过程正变得不可忽视——肝脏甲基化。肝脏能不能及时把毒素排出去、老得快还是慢,全和这一步有关。

也正是注意到了这一细节,前不久,新西兰细胞健康先锋品牌MitoQ推出的一款专业线的新品——MitoQ奶蓟草Pro[1],引起了广泛关注。

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这款产品很有意思的一点在于,它把肝脏甲基营养素、线粒体靶向科技、经典护肝成分奶蓟草同时塞入了同一粒胶囊里。而它的抗衰新打法,得从肝脏的解毒工作说起。

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中午,一份热气腾腾、装在塑料盒里的外卖下肚时,你可能还没意识到:高温和油脂,正让无数微塑料颗粒挣脱束缚,混着食物穿过肠道屏障,随血液一路来到了你的肝脏。如果你习惯再来一杯热奶茶收尾,塑料杯壁遇上超过60℃的热饮,微塑料释放量瞬间陡增。

这些微小颗粒不但会在肝脏累积,还会产出大量活性氧(ROS),让肝脏的抗氧化系统疲于应对。

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图注:我们身边的微塑料随处可见
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图注:我们身边的微塑料随处可见

而这,不过是肝脏每天要面对的“客人”之一。你吞下的布洛芬,体内刚分泌的激素、代谢产生的胆汁酸等,也会来到肝脏这里。对这些物质,肝脏的CYP450酶家族会先进行一顿氧化、还原、水解,把五花八门的它们,统一“拆解”成能被机体识别和处理的形态。

这便是肝脏解毒的第一阶段:改造。

改造过程本身会产生ROS。同时,肝细胞还是机体线粒体最密集的细胞之一[2,3]。而线粒体,除了能提供能量,也是ROS攻击的对象和泄露的源头。所以,肝脏能解毒,也极容易受到氧化伤害。一旦机体的抗氧化能力跟不上,肝细胞会首当其冲。

图注:肝脏解毒的两个阶段
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图注:肝脏解毒的两个阶段

经肝脏初步改造而来的中间产物,活性和毒性往往比原来更大。因此肝脏必须及时启动第二阶段的结合反应——也就是给这些“危险分子”贴上各种内源性小分子“标签”,促进它们排出体外。

甲基化反应,就是肝脏贴“标签”的方式之一。

甲基化是指在目标分子上贴上一个甲基(-CH₃)的生化反应。在肝脏解毒中,这类反应通常能降低物质的活性,参与着多种物质的代谢。

图注:儿茶酚胺类物质,被贴上甲基标签后失去活性
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图注:儿茶酚胺类物质,被贴上甲基标签后失去活性
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有意思的是,除了在解毒过程中贴“甲基”标签,肝脏自身也是一个甲基“标签”生产者。

你每天从肉蛋奶里摄入的含硫氨基酸,差不多有一半会在肝脏里被转化为机体核心的甲基“标签”提供者——S-腺苷甲硫氨酸(SAM),参与全身的甲基化反应。事实上,机体高达85%的甲基化反应,都发生在肝脏中[4]。

这也是为什么近年来,一些关注肝脏代谢和细胞健康的产品,开始把目光从传统的护肝成分,进一步延伸到了甲基营养。

然而,随着年龄增长,内、外源毒素累积,及极端低碳水等不当饮食方式的影响,肝脏这位“劳模”可能面临着一个糟糕的困境:甲基供体SAM的合成逐渐跟不上,正常的肝脏甲基化反应面临失衡。

这会带来两个值得关注的肝脏健康问题:

No.1

解毒效率变低

首先,涉及肝脏甲基化过程的物质,如儿茶酚胺类神经递质、儿茶酚雌激素和无机砷等的代谢会受到影响。

以广泛存在于受污染的地下水、大米及工业环境中的无机砷为例,我们在日常生活中难免摄入微量的无机砷。肝脏会通过甲基化反应,把无机砷逐步转化为毒性更低、水溶性更强的形态,让它们随尿液排出体外。

但当甲基“标签”不够用时,解毒流程就可能卡在中间环节。有毒的三价无机砷无法被及时转化排出,会在体内不断蓄积,并趁机结合体内的巯基小分子等,干扰数百种酶的工作。甚至加剧肝脏氧化应激和细胞损伤,以及增加我们患糖尿病、ai症和慢性肾病等的风险[5]。

图注:无机砷的肝脏代谢及其他风险
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图注:无机砷的肝脏代谢及其他风险

此外,肝脏生产的甲基供体SAM,还是合成谷胱甘肽(GSH)的原料。GSH是肝脏解毒时的另一种“标签”,也是一种抗氧化剂,专门负责清除肝脏中的自由基和重金属。肝脏甲基代谢一垮,谷胱甘肽的合成也会跟着受影响,这相当于肝脏同时损失了两支关键的解毒队伍。

No.2

基因调控失衡,肝细胞提前早衰

值得注意的是,甲基化反应也能调控我们身体基因的表达。

DNA甲基化,指在DNA分子的特定区域贴上甲基“标签”、调控基因“开关”的生理过程。肝脏作为甲基化反应最活跃的场所之一,其甲基化反应异常,在微观可能引发肝细胞DNA分子的甲基化调控发生混乱,推动肝细胞走向功能衰退和衰老[6]。

图注:不该打开的基因变得异常活跃,该打开的基因却被按了“静音键”
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图注:不该打开的基因变得异常活跃,该打开的基因却被按了“静音键”

近年研究发现,衰老的肝细胞还会通过血液循环把促炎因子、不健康的代谢物输送到全身,改变其他组织的生存环境[7,8]。也就是说,肝脏衰老,可能会撬动全身的衰老进程。

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MitoQ奶蓟草Pro比较特别的地方在于,它没有舍弃经典的护肝角色奶蓟草,而是在此基础上增加了线粒体靶向抗氧化成分和一组甲基营养素。

整个配方可以大致分成三个部分来看。

No.1

MitoQMitoquinol,关注线粒体氧化压力

MitoQ® Mitoquinol(甲磺酸米托醇)是一种经过结构改造的泛醇分子,它的分子带正电荷。可以借助线粒体膜电位被富集到线粒体内部,实现全身线粒体的靶向抗氧化。

图注:MitoQ® Mitoquinol分子
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图注:MitoQ® Mitoquinol分子
图注:相比常见抗氧化成分,仅MitoQ® Mitoquinol能在线粒体内膜中减少ROS
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图注:相比常见抗氧化成分,仅MitoQ® Mitoquinol能在线粒体内膜中减少ROS

MitoQMitoquinol主要负责应对第一阶段的ROS,帮助维持肝细胞线粒体的能量供应和解毒功能。

动物实验中,MitoQ® Mitoquinol处理使肝线粒体脂质过氧化指标丙二醛的水平最高下降近30%,并使粒体抗氧化酶系的活性得到了显著提升:超氧化物歧化酶2最高提升近40%、谷胱甘肽过氧化物酶最高提升近70%、过氧化氢酶最高提升258.6%[9]。鉴于线粒体损伤是肝细胞衰老的主要原因之一,MitoQ® Mitoquinol也可能帮助延缓肝细胞的老化。

在丙型肝炎(HCV)中,线粒体氧化应激,会加速细胞sw和肝组织纤维化。针对常规治疗没效果的丙肝患者,每日补充MitoQ® Mitoquinol,一个月内就减轻了患者肝损伤的情况[10]。

图注:MitoQ® Mitoquinol显著降低肝损伤标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平
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图注:MitoQ® Mitoquinol显著降低肝损伤标志物丙氨酸氨基转移酶(ALT)的水平

No.2

四种甲基营养素,补充甲基化代谢链条

MitoQ奶蓟草Pro的另一处不同,是同时加入了四种不同的甲基营养素:胆碱、5-甲基四氢叶酸、维生素B12、硒代蛋氨酸。

这并非4种彼此孤立的成分:

胆碱是合成甲基供体SAM的原料之一;5-甲基四氢叶酸负责把甲基基团传递给同型半胱氨酸,生成蛋氨酸,再进一步合成SAM,维生素B12是这步传递反应离不开的辅助因子;而硒代蛋氨酸则同时提供硒和蛋氨酸,前者参与肝脏抗氧化,后者同样支持SAM合成。

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图注:肝脏甲基化循环示意图(看着复杂,核心就3条线,4种甲基营养素是为了支持它们的健康运转)

从整体上看,这组配方关注的是肝脏甲基代谢相关的营养基础。只要这个过程不掉链子,肝脏解毒就不容易卡,肝细胞基因的甲基化调控也稳得住,肝细胞就不会轻易早衰。

No.3

磷脂复合奶蓟草

水飞蓟宾(奶蓟草的主要有效成分)护肝已经火了多年,但它有个问题:生物利用度太低。你吃进去100mg,最终能进入全身循环发挥作用的活性成分可能不到0.5mg[11]。

图注:奶蓟草
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图注:奶蓟草

这款胶囊中的Siliphos®奶蓟草,是一种采用专利技术(美国专利号:US4764508)制成的高吸收性奶蓟草提取物。它把水飞蓟宾和磷脂做成了复合物。磷脂本身是细胞膜的主要成分,能带着水飞蓟宾一起"搭便车"进入细胞。人体数据显示,这种复合形式的生物利用度比传统水飞蓟宾制剂高出了约10倍[12]。

磷脂复合奶蓟草能同时支援两个过程:一方面,帮助维持肝脏谷胱甘肽的水平,减少线粒体有毒副产物和脂质过氧化损伤,支持肝脏解毒;另一方面,激活NAD⁺/SIRT1/AMPK这条经典的长寿通路,延缓肝细胞的衰老[13,14]。

由此来看,MitoQ这次的新品主打的是一套组合拳:线粒体防护+甲基营养支持+奶蓟草护肝,以实现双阶段护肝和延缓肝细胞衰老。

当然,任何补剂都不是开启健康的万能钥匙。健康饮食、规律作息、尽量不接触酒精这些虽然老生常谈,恰恰是对肝脏最基础的保护,不能忽视。如果你已经在践行这些基础又想增加一些针对性的选择,上述MitoQ奶蓟草Pro这种三管齐下的打法,倒是个值得考虑的思路。

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