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掌握基础,提升临床诊疗能力
撰文丨张泰胜
痛风性关节炎是一种引发剧烈疼痛的疾病,可导致关节功能受损。由于多种并发症、医源性因素以及高尿酸血症的存在,痛风性关节炎的病理机制日益复杂化。这也注定导致痛风的治疗愈发复杂,个体化治疗也成为一种主流趋势 [1] 。
痛风的发病基础为高尿酸血症(HUA),因此痛风的管理亦涵盖对HUA的控制。随着诊疗规范化的不断深入,以下相关问题,您能解答多少?
Q:
(多选题)高危HUA患者有哪些?
A:
A、单纯HUA患者
B、有肾结石的HUA患者
C、合并痛风的HUA患者
D、有MSU晶体沉积的患者
E、代谢综合征的患者
答案
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正确答案:BCDE
➤解析 [2] :
存在预后不良风险的HUA,若未实施综合管理,则可能引发不良结局。此类HUA被称为高风险高尿酸血症(HrHUA),其特征包括合并痛风或关节单钠尿酸盐(MSU)晶体沉积、肾脏疾病(如肾结石、慢性肾脏病CKD)、心血管疾病(包括高血压、慢性心力衰竭、冠状动脉疾病、心肌梗死、房颤)、代谢性疾病(如2型糖尿病、肥胖、代谢综合征MetS、高脂血症、非酒精性脂肪肝病NAFLD)以及神经系统疾病(如卒中)等。
Q:
(多选题)哪些人群需要注意HUA风险?
A:
A、性别
B、肥胖
C、环境污染或职业暴露
D、不良睡眠模式
答案
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正确答案:ABCD
➤解析 [3] :
HUA及痛风的主要风险因素涵盖(遗传、性别差异、年龄增长、超重/肥胖状态、不健康的饮食习惯、缺乏体力活动、过度饮酒、吸烟行为、睡眠模式紊乱、合并代谢综合征或肾脏疾病、使用干扰尿酸代谢的药物以及环境污染和职业暴露等)。高危人群被定义为具备上述任一高风险因素的个体。
Q:
(多选题)药物降尿酸药物过程中,预防痛风发作,可选择的药物有?
A:
A、秋水仙碱
B、依托考昔
C、塞来昔布
D、泼尼松
E、可无需药物预防
答案
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正确答案:ABCDE
➤解析:
在临床实践中,痛风患者发作时,通常会进行血尿酸(UA)水平的常规检测,以评估UA水平高低,不仅可协助诊断,还可帮助医师判断病情。但也有不少患者在降尿酸过程中痛风发作来就诊。
药物降尿酸的过程易引起溶晶痛 [4] :
在痛风急性发作期,首要任务是抑制炎症反应并缓解疼痛症状。在此阶段,应用降尿酸药物并不适宜,原因在于这些药物可能引起血尿酸水平的急剧降低,从而诱发更多的尿酸盐结晶在关节部位沉积。
并且溶晶痛与一般痛风发作有一定区别 [5] :
1)常在血尿酸水平急剧降低时显现;
2)随着发作频率的增加,疼痛发作的频次亦呈现上升趋势,然而,大多数患者的疼痛强度相对较轻微,并呈现出与发作频率成反比的递减模式。
3)随着发作频率的降低,关节腔内尿酸盐结晶的体积显著减少。
为避免出现这种UA过度波动所引起的痛风发作,因此推荐在启动药物降尿酸(ULT)时,应注意这些情况:
1)在临床实践中,可考虑采取预防性措施,使用非甾体抗炎药、小剂量秋水仙碱或泼尼松片以预防痛风发作。然而,该预防策略并非强制性要求,临床医师应基于患者的具体病情及个体差异,审慎评估并决定是否采用 [2] ;
2)采用低剂量初始治疗并逐步递增药物剂量的降尿酸策略,显著降低了痛风发作的频率,可作为药物预防性治疗的有效替代方案。降低尿酸水平与降低血糖、血压的原理相似,避免操之过急。降尿酸药物减少剂量及频率,均有效降低痛风发作风险[6];但鉴于痛风及HUA诊治是一个漫长规律过程,依从性的不足也会导致痛风治疗过程中发作 [5] ;
3)ULT过程期间,应注意避免诱发痛风发作的因素。如脱水、代谢波动、乳酸堆积、寒冷刺激、快速减重等 [2] ;
4)部分药物在使用过程中对UA水平也有一定降低的作用,如钠-葡萄糖协同转运蛋白-2受体抑制剂(SGLT-2i) [7] ,因有文献指出 [8] :尿糖排泄能力增强的同时,尿酸排泄分数也同步增加。
Q:
(多选题)在采取ULT之前,是否需进行尿酸代谢分型?目前分型有哪几种?
A:
A、肾脏排泄不良型
B、其他型
C、UA合成过多
D、混合型
E、肾脏负荷过多
答案
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正确答案:ABDE
➤解析:
按照我国痛风/HUA健康指南中指出 [2] :
目前HUA按照24小时尿酸排泄量与尿酸排泄分数可分为四种类型(24小时尿酸排泄总量:UUE;尿酸排泄分数:FEUA):
1)肾脏排泄不良型:UUE≤600mg·d· -1 (1.73m 2 )-1且FEUA<5.5%;
2)肾脏负荷过多型:UUE>600mg·d -1 ·(1.73m 2 )-1且FEUA≥5.5%;
3)混合型:UUE>600mg·d -1 ·(1.73m 2 )-1且FEUA<5.5%;
4)其他型:UUE≤600mg·d -1 ·(1.73m 2 )-1且FEUA≥5.5%。
值得注意的是,在对年轻发病或具有年轻发病家族史的痛风患者进行降尿酸治疗前,应计算UUE及FEUA,以指导药物选择。其次尿液pH、肌酐清除率、尿糖等因素对尿酸排泄分数均有一定的影响,同时FEUA也是慢性肾脏病发生的独立危险因素 [8,9] 。
Q:
(多选题)何种类型HUA患者选择碱化尿液治疗?
A:
A、肾脏排泄不良型
B、其他型
C、混合型
D、肾脏负荷过多
答案
点击下方空白处获得答案
正确答案:ABCD
➤解析:
其实所有类型的HUA患者均可考虑碱化尿液治疗,但相对于排泄不良型,碱化尿液效果更好。当前我国推荐尿pH在6.2-6.9是UA排泄的最佳范围 [6] 。此外,我国《基层痛风合理用药指南》及部分文献亦指出 [10,11] ,苯溴马隆通过抑制肾小管对尿酸的重吸收,进而增加尿酸的排泄,以实现降低血尿酸水平的目标,特别适用于尿酸排泄减少型患者。同时,结合尿液pH值的测定结果,可决定是否采用碳酸氢钠进行尿液碱化处理。
尽管四种分型均具备应用可行性,然而在碱化尿液的治疗过程中,「肾脏排泄不良型」展现出最为显著的疗效。
Q:
(多选题)在整体治疗过程中,痛风/HUA患者应复查什么指标?
A:
A、血压
B、血脂
C、血尿酸
D、血糖
E、体重
答案
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正确答案:ABCDE
➤解析:
HUA/痛风属于嘌呤代谢紊乱性疾病,与代谢综合征(METs)之间存在一定的相关性。此外,胰岛素抵抗(IR)被认为是代谢综合征发病的核心机制。代谢综合征涵盖了血脂异常、高血压、高血糖以及体重超标等多个关键指标。而代谢性疾病之间彼此相辅相成,互为因果,因此在对HUA/痛风患者进行复查之时,还需对其他指标进行复查(图1)。
图1:HUA/痛风复查监测涉及血糖、体重、血脂等多项指标 [3]
其中存在相应靶器官或高危风险有不同的降尿酸药物推荐(eGFR:肾小球滤过率) [3] :
1)eGFR在30~60ml·min -1 ·(1.73m 2 ) -1 时,优选非布司他或低剂量别嘌醇;
2)eGFR小于30ml·min -1 ·(1.73m 2 ) -1 时,避免使用苯溴马隆,慎用别嘌醇;
3)缺血性心肌病或心衰患者优先考虑别嘌醇,避免使用非布司他;
4)肝功能障碍者慎用苯溴马隆,轻中度肝损害者可使用非布司他。
因此,在应用上述不同药物治疗期间,建议在复查期间适当增加其他相关指标的监测,以预防药物治疗过程中的安全性风险。
参考文献:
[1]Fang ZH, Waizy H. Current concepts in the treatment of gouty arthritis. Orthop Surg. 2013 Feb;5(1):6-12.
[2]中华医学会风湿病学分会,中国初级卫生保健基金会风湿免疫专委会.高危高尿酸血症药物降尿酸治疗专家共识(2025版)[J].中华医学杂志,2025,105(29):2469-2482.
[3]国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院),中华医学会健康管理学分会,《中华健康管理学杂志》编辑委员会.高尿酸血症与痛风健康管理指南[J].中华健康管理学杂志,2025,19(9):669-692.
[4]简桂花.痛风急性发作,别降尿酸[J].大众医学,2024(05):79.
[5]朱小霞.浅谈痛风及高尿酸血症治疗热点问题[J].内科理论与实践,2022,17(03):198-201.
[6]徐东,朱小霞,邹和建,等.痛风诊疗规范[J].中华内科杂志,2023,62(9):1068-1076.
[7]中国民族卫生协会重症代谢疾病分会,中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)[J],中国实用内科杂志,2023,43(6):461-480.
[8]高伟怡,王晋竹,周亚.尿酸排泄分数的影响因素分析[J].中国医刊,2019,54(03):328-331.
[9]黄大祥,李梦媛,彭艾,等.尿酸排泄分数与肾功能关系的研究[J].同济大学学报(医学版),2019,40(04):448-453.
[10]中华医学会,痛风基层合理用药指南[J],中华全科医师杂志,2021,20(6):631-638.
[11]赵东宝韩星海陈梅崔若兰,高尿酸血症患者尿酸排泄分数评估及其意义[J]中华风湿病学杂志,2003年7月第7卷第7期.
责任编辑:蔡璇
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