从不吸烟也会得肺癌？科学家发现一个遗传突变与更高风险有关|egfr|变异|携带者|癌症|肺癌|遗传突变

你可能听过这样一种说法：不抽烟就不会得肺癌。这句话大体上没错，但它有一个例外——有些人一辈子没碰过烟，却依然被肺癌找上门。科学家最近找到了其中一个重要原因：一种藏在基因里的遗传突变。

这项研究发表在《科学》杂志上，研究对象是一种叫 EGFR T790M 的基因突变。结果相当惊人：携带这个突变、且从不吸烟的人，患肺癌的可能性是不携带该突变的非吸烟者的 62 倍。

作为对比，吸烟但不携带这个突变的人，患肺癌的风险是非吸烟者的 4 倍。换句话说，光是这一个突变带来的风险，就已经超过了吸烟本身。

先搞清楚：EGFR 是干什么的

要理解这个发现，得先认识一下 EGFR 基因。它有助于控制细胞的生长、分裂和存活。你可以把它想象成细胞里的一个"生长开关"——正常情况下，它在该开的时候开、该关的时候关。

而 T790M 这个突变，相当于给这个开关动了手脚。它不会立刻让细胞失控，但会让携带者的肺癌风险显著抬高。研究显示，在同时吸烟又携带突变的人群中，T790M 让他们的患癌风险比其他吸烟者高出 11 倍。

值得注意的是，研究发现 T790M 与其他类型的癌症无关，也与良性的肺部疾病无关。它针对的，就是肺癌。

一个数字：15850 人里才有 1 个

这项研究分析了超过 330 万名欧洲血统人群的 DNA 和健康数据。在这些数据中，T790M 突变的出现频率是每 15850 人中有 1 人。

这个比例听起来很低，但正是它让研究变得困难。美国国家癌症研究所癌症流行病学与遗传学部门主任 Stephen Chanock 博士（未参与这项研究）指出，由于这个突变相对罕见，它很可能并不构成整体肺癌病例中的很大一部分。

不过，罕见不等于不重要。研究团队能够完成这项分析，靠的是一个特殊的样本来源——23andMe 的居家基因检测用户。这些用户同意将自己的个人数据用于研究，最终提供了超过 330 万人的数据。

为什么非得用这个来源？因为目前两个最大的公共基因数据库——All of Us 和英国生物银行（UK Biobank）——分别只包含 19 人和 2 人携带 T790M 突变。而 23andMe 的队列中，有 641 人携带该突变，这才让研究人员有足够的数据进行可靠的统计分析。

综合来看，携带该突变的人患肺癌的几率大约是不携带者的 25 倍——这个数字同时包含了吸烟者和非吸烟者。

为什么美国东南部的人更容易携带这个突变

研究还有一个地理上的发现：T790M 突变在美国东南部出生的人群中要常见得多，尤其是在阿拉巴马州、密西西比州和田纳西州。在这三个州，突变出现的频率是每 2078 人中有 1 人。

研究人员结合历史记录，拼凑出了这个突变可能的传播路径。他们认为，来自不列颠群岛的定居者在 18 世纪初把这个突变带到了美国。后来，携带该突变的家族迁移到阿巴拉契亚南部，在那里相对与世隔绝，于是这个变异在区域内一代代传递，逐渐变得异常常见。

这个地理集中现象，或许能部分解释为什么美国东南部的肺癌发病率偏高。Chanock 提到，统计数据表明该地区的吸烟率也高于美国平均水平：阿巴拉契亚地区约 20% 的成年人报告吸烟，而美国其他地区约为 16%。所以，遗传因素和吸烟因素有可能在这里产生了叠加效应。

对已经患癌的人，这个突变还影响治疗决策

贝勒医学院的遗传流行病学家 Chris Amos（未参与这项研究）称这是一个"非常重要的发现"。他表示，T790M 变异的普遍程度及其对肺癌风险的影响，此前一直了解得很不充分。

Amos 认为，当一个人有不吸烟者患肺癌的家族史，或已知亲属携带该突变时，检测其是否携带这一突变很重要。携带 T790M 突变不仅影响一个人的肺癌风险，还会影响已经患癌者的治疗决策。

后续研究

目前，某些有吸烟史的人群被建议每年接受低剂量 CT 扫描进行肺癌筛查。Chanock 说，一个关键问题是，携带 T790M 突变的人应该在什么时候、多久筛查一次。

研究发现，携带 T790M 的人平均比不携带该突变的人早约五年患上肺癌。Amos 说，这一发现凸显了"需要在更早的年龄开始筛查，且不论吸烟状况"。

目前一项临床试验正在进行，以评估对携带该突变者进行基于 CT 的肺癌筛查。该试验还将确定这一人群的肺癌风险是否会随年龄增加。