有关作者

哥大金融硕士，福特汉姆大学MBA

干了十年PE，混过华尔街，管过上市公司产业投资部，前百亿私募合伙人，现在自己出来发股权投资基金了，欢迎咨询合作‍

在小某书和某音同步更新视频，同名

人间正道是沧桑，默默地嚣张~

我们投了一家创新药公司，他们开发出了一款能够治愈HPV感染的药品，目前已进入北戴河先行区进行商业转化。本文内容出自于我个人的投研笔记，仅作为学习交流，不构成任何医疗建议，也没有任何产品营销的意图。

宫颈癌几乎100%由HPV引起，但在查出HPV阳性的人里，最终发展成癌的只是少数。同一个病毒，结局差别却很大。这其中的关键在于：感染本身并不可怕，可怕的是感染赖着不走。

HPV有200多种亚型，按致癌风险可分为低危型和高危型。低危型如6型、11型，主要会引起生殖器疣这类良性病变，基本不致癌；高危型如16、18、52、58型，才是需要盯紧的对象。全球七成以上的宫颈癌由16型和18型导致，而中国人群中52型和58型的占比明显高于欧美。这四种亚型，在国内高级别癌前病变中的合计占比约为68%到82%，在宫颈癌等恶性肿瘤中占比为75%到95%。致癌链条是明确的，但它发展得很慢。

慢到什么程度呢？据统计，约八成以上的感染是暂时性的，人体的免疫系统能在两年内自行清除，很多人甚至不知道自己感染过就已经转阴了。真正构成风险的是持续感染：高危型HPV在局部停留超过两年，其表达的E6蛋白会持续抑制细胞正常凋亡，E7蛋白会推动细胞异常增殖，进而逐步发展为宫颈上皮内瘤变，也就是癌前病变，再经过五到十五年才可能发展为癌。从感染到癌变，中间隔着很长一段时间，这就给治疗干预留下了充分空间。

从病毒学角度来看，HPV能够在局部长期滞留，主要与以下两个特性有关：

第一，HPV没有可被药物特异性打击的靶点。HPV自己几乎没有独立的复制能力，全靠借用人体细胞本身的酶和合成系统，任何针对它的药都会同时伤到正常细胞；与此同时，它的基因组藏在基底层的细胞里，长期处于近乎静止的状态，针对复制环节发挥作用的药物也没有用武之地。

第二，HPV能躲过免疫系统的巡查，在医学上叫免疫逃逸。在正常情况下，细胞一旦发现病毒，会把病毒蛋白切成碎片，然后把碎片拿到细胞表面曝光示众，等着巡逻的T细胞把病毒连同细胞一起消灭掉，相当于举着罪犯的画像等着警察来抓，这叫做抗原递呈；同时还会释放一类叫做1型干扰素的信号分子，相当于向周围拉响警报，附近的免疫细胞收到信号以后就会进入抗病毒状态。但是HPV却很低调，蛋白表达量极低，甚至能切断细胞与免疫系统之间的联系，致使免疫系统对它们的关注度很低，其结果就是，证据举得少、警报拉不响，人体的局部防御迟迟启动不了，病毒就得以在细胞里大量繁殖。

这两点叠加的结果就是：目前没有任何药物能直接杀死游离的HPV病毒。市面上所有宣称能够消灭病毒的药品，作用对象从来都不是病毒本身，大多都是改善局部环境或处理合并炎症。

因此，现行主流的临床策略只有两种：

第一种就是养生+等待。对于单纯HPV阳性、没有病变的人来说，主流治疗方法就是长期保持规律作息、均衡饮食、戒烟限酒、适度运动，把整体免疫状态养起来，等它自然转阴。这种方法对多数低危型或单一非16/18型感染者有效，但对16型和18型的效果不够明显。

第二种是手术切除：宫颈上皮内瘤变2级和3级的患者，需要通过手术切除病变组织以阻断癌变进程。这能有效降低癌变风险，但无法保证不会复发；同时还要损失部分宫颈组织，会增加妊娠期早产和流产的风险。

既然无法直接杀死病毒，那就换个思路：清除病毒赖以生存的宿主细胞，达到间接消灭病毒的效果。因为病毒必须依赖活细胞才能复制和存续，当携带HPV特征片段的细胞被免疫系统清除后，病毒失去宿主，残存的病毒被机体代谢掉，局部免疫环境随之恢复，从而实现转阴。这不是杀病毒，而是摧毁病毒的生存环境。治疗型HPV疫苗利用的就是这个原理。

这里必须对预防性疫苗和治疗型疫苗做个区别。通常大家所说的四价九价疫苗，属于预防性疫苗，其作用原理是通过一种能在病毒进入细胞前就把它拦住的抗体，阻止病毒感染新的细胞，是未感染人群在发病前的预防手段，对已经存在的感染无效，也不能逆转已有病变。而治疗型疫苗面向的是已经感染的人，作用对象不是病毒，而是人体的T细胞。它会将HPV的特征片段呈递给免疫系统，激活专门杀伤被感染细胞的杀手T细胞，使其识别并清除表达HPV特征的异常细胞。

我们所投的这家创新药公司研发出的产品，就是利用这个机理治愈HPV感染的。他们团队针对国内患者的感染特征，筛选了16、18、52、58四种高危亚型中更容易被免疫系统识别的特征片段，并在基因层面做了强化设计以提升免疫应答强度。其研发的AVL-102注射液是全球首个同时覆盖这四种亚型进入临床阶段的治疗性HPV疫苗，已获得国家药监局批准开展临床试验。在一项纳入87例患者的早期研究中，完成3针注射后，针对所覆盖亚型的转阴比例为92.2%，其中18型为100%，已有病变缩小或消失的比例为81.25%。与55%到60%的自然清除率相比，效果显著。

该产品目前已进入北戴河先行区，可进行商业化应用，对于患者来说算是个重大利好。不过需要提醒各位的是，产品目前仍处于临床试验阶段，产品有效性和不良反应还需要更多的临床数据的支撑，对于安全性有高要求的朋友需要考虑风险。

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