刺猬MERS簇冠状病毒（EriCoV，亚洲谱系又称HKU31 ） 与 中东呼吸综合征冠状病毒 MERS-CoV 亲缘 关系较近 ， 属于WHO建议研究的 β属冠状病毒 Merbecovirus 亚属 的重要分支 。迄今，该类病毒 被发现 广泛分布于欧亚大陆多地的刺猬中，遗传多样性 丰富 。MERS-CoV利用 Dipeptidyl peptidase 4 （ DPP-4 ） 受体， 而 NeoCoV 、 HKU5、MOW15-22 等MERS簇冠状病毒 已被报道 利用Angiotensin-converting enzyme 2 （ ACE2 ）受体 。 与此 不同，EriCoV此前被证实不 能利 用ACE2或DPP4受体，其入侵受体长期未知， 潜在宿主范围 与跨种 溢出 风险不明。
近日，武汉大学严欢团队、中国科学院生物物理研究所王祥喜团队、北京大学/昌平实验室曹云龙团队、中国医学科学院医学实验动物研究所鲍琳琳团队在Nature Microbiology合作发表题为Convergent use of aminopeptidase N receptor by hedgehog merbecoviruses的研究论文。研究发现，亚洲与欧洲刺猬MERS簇冠状病毒均利用刺猬氨肽酶N（aminopeptidase N，APN）作为功能性受体。冷冻电镜 结构解析 显示 ，EriCoV 主要 识别APN 的D2结构域，其识别 模式 显著 不同于其他已报道的 α 与 δ 属 冠状 病毒，表明 β属冠状病毒 也 存在趋同 进 化利用APN受体的现象， 这 与 既往报道的冠状病毒趋同进化利用 ACE2 受体的现象形成呼应 。此外，研究还进一步分析了EriCoV 的 多物种APN识别谱，种属限制因素 ， 刺猬原代细胞感染 以及蛋白酶利用偏好性，并成功开发了 靶向 病毒受体结合域（RBD）以及宿主APN的保护性抗体。
研究团队通过测试93个物种的APN同源基因发现，EriCoV表现出较窄的APN识别谱 ： 除了高度适应某些野生或宠物刺猬 的 APN之外，还可利用虎、豹和家猫等猫科动物 的 APN ； 但由于人APN 的 N319 位限制性 糖基化 修饰 的存在，EriCoV尚不能有效利用人APN受体。值得注意的是， EriCoV与利用ACE2的NeoCoV、利用DPP4的MERS-CoV有高度相似的RBD结构，但它们却分别使用三种不同的受体，充分体现了MERS簇冠状病毒受体识别机制的多样性与复杂性（图1）。
图1：刺猬MERS簇冠状病毒受体识别机制、宿主屏障与抗病毒策略
综上，本研究解答了冠状病毒相关领域长期悬而未决的科学问题，进一步完善了MERS簇冠状病毒受体利用的理论体系，为动物冠状病毒风险评估及潜在新发冠状病毒疫情的前瞻性防控提供了关键科学依据。
此外，华盛顿州立大学Michael Letko团队独立开展的类似研究也以背靠背形式在Nature Microbiology在线发表 ，题目为Aminopeptidase N is a receptor for hedgehog merbecoviruses。
武汉大学博士后刘鹏、硕士研究生马志行 、 中国科学院博士研究生朱谦慧 、 北京大学博士研究生刘竞一和中国医学科学院 硕 士研究生牟国翠为论文共同第一作者； 严欢教授 、王祥喜研究员、曹云龙教授和鲍琳琳研究员 为论文的共同通讯作者 。
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