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编辑丨王多鱼

排版丨水成文

CD8+T 细胞功能障碍，是乙型肝炎病毒（HBV）清除和抗肿瘤免疫的主要障碍。

近日，中国科学院微生物研究所周旭宇研究员、首都医科大学附属北京地坛医院李明慧教授作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Immunology上发表了题为：ANKRD11 deficiency reprograms CD8+ T cell differentiation to enhance immunity in chronic infection and cancer 的研究论文。

该研究表明，ANKRD11缺失可重编程 CD8+ T 细胞的分化，以增强慢性感染和癌症中的免疫反应。

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在这项最新研究中，研究团队利用人源化小鼠模型，鉴定出一种靶向临床相关 HBV 表位的 T 细胞受体（TCR），并揭示了ANKRD11是慢性感染和肿瘤中 CD8+ T 细胞功能障碍的关键表观遗传调控因子。

CD8+ T 细胞中 Ankrd11 的基因敲除通过上调 AP-1 家族基因，增强 HBV 特异性 T 细胞的增殖和效应分化，尤其在免疫抑制条件下作用显著。Ankrd11 的缺失既能驱动前体耗竭 T 细胞（TPEX）向终末耗竭 T 细胞（TEX）转化，又能将 PD-1⁻ TOX⁻ 耐受细胞重编程为功能性效应细胞，从而改善抗病毒和抗肿瘤反应。Ankrd11 缺陷的 T 细胞表现出颗粒酶增加和更强的效应功能，增强病毒控制和肿瘤消退。

总的来说，这些发现将ANKRD11定位为慢性 HBV 感染和癌症的一个有前景的免疫治疗靶点。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41590-026-02652-x

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