【文/王力 编辑/吕栋】
GLP-1减肥药的故事，正在从“能瘦多少”转向“长期使用安全吗”。
近期，多名使用Ozempic、Wegovy、Zepbound等GLP-1药物的患者因视力下降甚至永久性视力损伤起诉药企，认为药物可能与一种罕见眼病——非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）有关。
美国联邦法院已经将相关案件集中处理，截至9月1日，NAION相关MDL案件达到216起。涉案企业并不只有诺和诺德，也包括礼来。
但“患者起诉”并不意味着药物已经被证明会导致失明。与此同时，欧洲监管机构已将NAION列为司美格鲁肽的“非常罕见”不良反应，而美国监管部门目前仍在评估相关证据。
一边是安全性争议，另一边则是GLP-1药物不断扩大的临床边界。从减肥、降糖，到降低心血管风险、改善睡眠呼吸暂停、治疗脂肪肝，再到酒精使用障碍以及双相情感障碍患者的代谢健康，GLP-1正在被研究的领域越来越多。
“眼中风”风险有多大？GLP-1还有哪些已知不良反应
NAION可以简单理解为“眼睛的中风”——视神经供血突然受阻，导致视神经受损。患者通常没有明显眼痛，但可能突然出现单眼视力下降、视野缺损，部分患者的视力损伤可能长期甚至永久存在。
司美格鲁肽与NAION的关系，最早由观察性研究引起关注。
NAION发病机制
2024年，《JAMA Ophthalmology》（美国医学会眼科学杂志）发表哈佛医学院及Mass Eye and Ear团队的研究，发现接受司美格鲁肽治疗的人群NAION发生风险高于对照组。由于这是一项回顾性研究，只能说明两者存在统计学关联，不能证明“司美格鲁肽导致NAION”。
司美格鲁肽使用与NAION发生存在统计学关联截图来自美国医学会眼科学杂志论文
此后，研究结果并不完全一致。2025年一项覆盖约3710万2型糖尿病患者的多数据库研究观察到，司美格鲁肽与NAION风险相关，但观察性研究易受基础疾病、用药选择等偏倚影响，无法确定因果。
2026年Meta分析认为现有证据确定性低，不足以断定司美格鲁肽必然升高NAION风险。另一项美国退伍军人研究显示，其相对风险约为SGLT2抑制剂使用者的两倍，但绝对风险仍低，两年累计发病风险分别约0.29%与0.13%。
欧洲药品管理局（EMA）在综合临床试验、上市后数据和流行病学研究后，于2025年认定NAION是司美格鲁肽的“非常罕见”不良反应，即发生率最高约为每1万人1例，并要求出现突然视力下降的患者及时就医。
欧洲药品管理局确认NAION为“非常罕见不良反应”截图来自欧洲药品管理局官网
目前，美国尚未在司美格鲁肽产品标签中加入同样的NAION警示。诺和诺德则表示，其对随机对照试验数据的分析没有发现GLP-1药物增加NAION风险。
事实上，NAION也不是GLP-1药物唯一受到关注的不良反应。
目前最常见的仍然是恶心、呕吐、腹泻、便秘和腹痛。原因并不复杂：GLP-1会延缓胃排空，同时影响大脑的食欲调节中枢，因此一部分患者会感觉“吃不下、吃一点就饱”，也容易出现胃肠道不适。
少见但需要关注不良反应还包括胆囊疾病、急性胰腺炎、脱水以及由此导致的肾功能问题等。对于糖尿病患者，快速改善血糖过程中还可能出现糖尿病视网膜病变并发症风险变化。
另外，GLP-1药物说明书中的甲状腺C细胞肿瘤警告主要来自动物实验，目前尚未确认这一风险是否同样存在于人类。
此前一度引发讨论的“自杀风险”也出现了新的结论。2026年1月，美国FDA完成评估后表示，没有发现GLP-1药物增加自杀意念或行为风险，并要求相关产品删除此前的相关警示。
GLP-1受体激动剂不良反应观察者网汇总整理
安全性争议也已经进入司法程序。
目前，美国已有两起涉及GLP-1药物的较大规模产品责任多地区诉讼（MDL）。其中，NAION相关诉讼截至9月1日有216起案件；另一宗涉及胃轻瘫、肠梗阻等胃肠道问题的诉讼，案件数量已超过4000起。
多家GLP-1致 NAION责任诉讼截图来自美国宾夕法尼亚东区联邦法院
涉案企业也不只有诺和诺德。NAION相关诉讼涉及诺和诺德旗下Ozempic、Wegovy等产品以及礼来相关GLP-1产品；胃肠道损伤案件则同时涉及两家公司的多款产品。
目前这些案件仍处于审前阶段，尚无法院最终认定相关药物导致上述疾病。
从减肥到双相情感障碍，GLP-1到底还能改善什么？
如果只把GLP-1理解成“减肥针”，实际上低估了这类药物正在进行的研究。
目前证据最充分的获益仍然是减重、控制血糖以及部分心血管风险降低。
司美格鲁肽、替尔泊肽等药物能够降低食欲、延缓胃排空，并改善胰岛素抵抗，因此不仅可以降低体重，还能改善血糖、血压和部分代谢指标。
更重要的是，研究发现，GLP-1的价值可能并不止于体重本身。
例如，替尔泊肽已经在肥胖合并阻塞性睡眠呼吸暂停患者中取得积极结果。简单来说，患者体重下降后，睡觉时反复出现的呼吸暂停也明显减少，因此GLP-1正在从“减肥治疗”向肥胖相关疾病治疗延伸。
脂肪肝也是另一个重要方向。司美格鲁肽已经在MASH，即“代谢功能障碍相关脂肪性肝炎”方面获得新的临床进展。对于肥胖人群来说，减重本身就可能改善肝脏脂肪堆积和炎症，因此GLP-1在这一领域的逻辑相对清晰。
而最新的研究，则开始涉及精神疾病和成瘾。
2026年发表于《JAMA Psychiatry》的一项大型真实世界研究，纳入超过150万名严重精神疾病患者，包括双相情感障碍、重度抑郁症和精神分裂症患者。
研究发现，使用GLP-1药物的人群，长期全因死亡以及心肌梗死、卒中、心衰等心血管事件风险更低。
另一个比较新颖的研究方向是酒精使用障碍。
2026年《柳叶刀》发表的一项随机、双盲、安慰剂对照研究纳入108名同时存在肥胖和中重度酒精使用障碍的患者。26周后，司美格鲁肽组的重度饮酒日明显减少。研究人员认为，GLP-1可能不仅影响食欲，也可能影响大脑的奖赏系统。
GLP-1适应症观察者网汇总整理
不过，这同样属于探索阶段，距离成为正式适应症还有很长距离。此外，GLP-1还在研究多囊卵巢综合征、慢性肾病、心力衰竭、骨关节炎等疾病。
但适应症越多、使用人数越大，长期安全性的重要性也越高。
对于GLP-1药企而言，未来竞争不只是“谁减得更多”，还包括谁能拿出更充分的长期临床证据，证明药物在更多疾病中的实际获益，并及时识别低概率但严重的不良反应。
从目前证据看，GLP-1的临床价值已经不再局限于减重和降糖，但NAION等安全性问题也提醒市场：一种药物被越来越多人长期使用之后，它的获益和风险，都需要用更长时间、更大规模的数据重新衡量。
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