并非所有肛门高级别鳞状上皮内病变,都会发展成癌症。
红枫湾APP:日前,法国和荷兰的研究人员联合在《临床传染病》上方便的一项研究发现,在感染HIV的男男性行为者(MSM)患有肛门高级别鳞状上皮内病变(HSIL)后,即使在研究期间未接受针对HSIL的治疗,约75%的病变也会在5年随访中出现消退,且研究期间未观察到肛门癌发生。
研究背景
HSIL是肛门部位较高级别的“癌前病变”,其中一部分病变未来可能继续进展为肛门癌,主要与高危型人乳头瘤病毒 (HPV)持续感染有关。
相较普通人群,HIV感染者更易感染HPV,继而增加肛门癌的发生率,其中MSM风险尤其高——既往研究显示,MSM感染HIV后的肛门癌发病率可超过100例/10万人年。
因此,目前对于HIV感染者发现肛门HSIL后,临床总体上倾向于积极治疗。
ANCHOR研究发现,相比单纯观察,HIV感染者在经活检确诊HSIL后积极治疗,可将肛门癌发生率下降约57%。因此,目前的临床共识依然是——HIV感染者发现经活检确认的肛门HSIL,应接受治疗,以降低肛门癌风险。
但此前并不清楚:不同HSIL病变的持续风险是否相同,以及未来是否可以根据风险进行更加精准的治疗。
研究方法
该研究从法国ANRS-EP57-APACHES 队列中招募了513名年龄≥35 岁、感染HIV的MSM。
所有参与者定期接受:
•肛门细胞学检查;
•HPV检测;
•高分辨率肛门镜(HRA);
•组织活检。
在通过活检发现肛门HSIL,参与者并不会被立即治疗,而是每隔6个月进行一次肛门镜和细胞学复查,最长随访5年。
研究结果
▶该研究共发现175处HSIL病变,涉及91人,其中:
•中位年龄约50岁;
•>99%正在接受抗逆转录病毒治疗(ART)。
•61名患者的127处病变有完整随访资料和DNA甲基化检测结果。
▶未经治疗的HSIL中:
•21% 的病变在一年内消退,41% 的病变在两年内消退,75% 的病变在五年内消退;
•在累计约300人年的随访期间,没有患者发展成肛门癌。
▶肛门细胞学检查中同时存在HSIL、持续存在的HPV-16感染以及宿主细胞DNA标记物ASCL1和ZNF582的甲基化,都与HSIL的持续性密切相关:
•不只是活检发现病变,细胞学检查同样表现为高级别异常,这类病变更不容易消退。
•HPV-16属于高危型HPV。如果病变同时伴有持续的HPV-16感染,更容易长期存在。
▶甲基化标记物和细胞学检查结果:
•均为阴性的病变:5年内自行消退的概率高达约90%;
•均为阳性的病变:5年内自行消退的概率仅约30%。
红枫湾小编:这说明“HSIL”虽然在病理上属于同一类别,但它们的生物学行为可能差别很大——有些病变可能会长期存在,甚至具有更高的恶变风险;但另一些本身就可能逐渐消退。临床医生不仅要看“有没有HSIL?”,还要进一步判断“这个HSIL到底属于高风险还是低风险?”
研究意义
ANCHOR研究此前已经证明,对于HIV感染者,经活检确认的肛门HSIL进行治疗,可以降低肛门癌发生风险。
而此次研究并不是推翻这一治疗策略,而是在此基础上进一步发现——HSIL并不是一种风险完全相同的病变。
研究人员认为,持续HPV-16感染、细胞学异常、病变大小,以及ASCL1、ZNF582等DNA甲基化指标,未来都有可能帮助医生提前筛选出更容易持续存在、进展风险更高的人群。
甚至未来,DNA甲基化检测还有可能通过肛门拭子完成,而不一定每个人都需要依赖活检。
不过目前这些指标仍处于研究阶段,尚不能取代高分辨率肛门镜,也不能单独作为决定是否治疗的依据。
红枫湾小编:这项研究真正带来的启示,并不是“发现肛门HSIL可以不用治疗”,而是告诉我们——未来的肛门癌预防,可能不只是发现病变、统一处理,而是进一步判断哪些病变更容易持续、哪些患者更需要优先干预。通过更加精准的风险分层,把有限的肛门镜检查和治疗资源用在真正获益最大的人群身上,或许会成为未来的发展方向。
参考资料:
“Evolution of Untreated Anal High-Grade Squamous Intraepithelial Lesions in High-Risk Men: A Prospective 5-Year Clinical Follow-up in the ANRS-EP57-APACHES Study” was published online Aug. 14, 2026, in Clinical Infectious Diseases. The lead author was professor Isabelle Etienney, chief of Service de Proctologie Médico-Interventionnelle, Groupe Hospitalier Diaconesses Croix-Saint-Simon, Paris, France.
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