2026年9月22日，浙江大学周春/孙杰团队在《Nature Communications》发表了题为《Structural basis of laminin mimicry by E. coli CNF1 and its therapeutic potential for cancer immunotherapy》的研究。Lu/BCAM既能结合层粘连蛋白511，又能被大肠杆菌CNF1识别，二者在BCAM上的结合关系一直不清楚。他们解析了全长CNF1、CNF1-BCAM和层粘连蛋白511-BCAM复合物结构，并开发了CNF1 D5来源的T细胞衔接器。
研究团队用冷冻电镜解析了MBP-CNF1全长结构，分辨率2.94 Å，五个结构域均可见，整体呈延伸构象，D3和D4与D1堆积，D2夹在D1和D5之间。D4-D5长连接区清晰，α23位于D2上方，稳定D2-D5界面；F717、F130、L39、W41、Y818和Y822参与疏水作用，R44-E1003、E719-K821、E126-R743和S713-D38补充电荷与氢键。CNF1的D5位置与CNFy不同，催化三联体暴露于溶剂，全长CNF1脱酰胺活性仍弱于单独D5。
CNF1-BCAM复合物分辨率2.78 Å，D5-BCAM V1-C1晶体结构3.0 Å，CNF1通过D5结合BCAM V2，D5 β26与V2 β17形成平行β片。BCAM R210与D776、D784形成盐桥，并与Y772形成氢键，R207与I912、F771、I773发生疏水堆积，E211与K775形成盐桥。R207A/R210A/E211A三突变或D5 β26七残基丙氨酸突变几乎消除结合，细胞结合、应力纤维形成和集落生长抑制均减弱。全长CNF1与D5结合BCAM的Kd约3 nM，D5单独即可高亲和结合。
层粘连蛋白511-BCAM复合物分辨率2.57 Å，laminin α5主要通过LG1和LG2结合BCAM，site1由LG1 β10与V2 β17形成平行β片，site2由LG2的R3045、R2965、R3042、R3038与C1的D343、E300、E340发生静电作用。BLI测得laminin 511-BCAM的Kd约10.7 nM，弱于CNF1-BCAM，BCAM三突变或Y342A/D343A双突变破坏结合。CNF1 D5能竞争性减少laminin 511与BCAM结合，细胞表面IC50约103.5 nM，并降低SKOV3细胞黏附。
团队构建了scFvCD3-D5^C866S T细胞衔接器，低pM浓度即可引导T细胞杀伤BCAM高表达OV90和SKOV3肿瘤细胞，对293T、红细胞和PBMC影响较小。共聚焦显示TCE促进T细胞与OV90形成免疫突触，并让Granzyme B向接触面聚集；在OV90腹腔转移CDX模型中，T细胞加TCE抑制肿瘤进展并延长NCG小鼠生存，未引起明显体重下降。C57-hCD3EDG小鼠ID8-hBCAM模型也显示TCE抑瘤且安全性良好，Cy5标记TCE在4 h和24 h主要富集于肿瘤，心肝脾肺肾积累较少。
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