Nature Immunology：俞立/姜东团队揭示迁移体全新作用——肿瘤转移通过迁移体介导的抗原释放，激活抗肿瘤免疫|介导|俞立|免疫|姜东|癌症疫苗|肿瘤细胞|迁移体

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肿瘤转移是癌症致死的主要原因。它标志着肿瘤进展的一个关键阶段，此时恶性细胞扩散至远端部位，并常能逃逸免疫系统的清除。有效的抗肿瘤免疫依赖于肿瘤抗原向免疫系统释放并呈递。这些抗原通常在肿瘤细胞死亡时（例如通过免疫原性细胞死亡）或通过细胞外囊泡（EV）释放其内容物而被释放，从而使树突状细胞能够捕获这些抗原，并激活细胞毒性 T 淋巴细胞以攻击癌细胞。

肿瘤来源的细胞外囊泡已成为肿瘤与免疫相互作用的关键介质，对免疫系统具有双重影响。一方面，这些囊泡携带免疫抑制性成分，有助于肿瘤逃逸免疫监视；另一方面，这些囊泡也可传播肿瘤抗原和促炎信号，引发抗肿瘤免疫反应。因此，肿瘤来源的细胞外囊泡在不同情境下可能既作为免疫逃逸的媒介，也可能成为启动抗肿瘤免疫的触发因素。

迁移体（Migrasome）是由清华大学俞立教授团队于 2015 年发现的一种由迁移细胞产生的细胞器。当细胞移动时，会留下长长的收缩纤维，迁移体便从这些纤维上出芽形成，并携带多种胞质成分。迁移体在发育和疾病过程中的细胞间通讯中发挥着重要作用。在癌症中，已观察到迁移体伴随转移性肿瘤细胞，并运输免疫检查点蛋白（例如 PD-L1），这提示其可能有助于促进免疫逃逸。然而，目前尚不清楚转移性播散是否也可能利用迁移体释放肿瘤抗原——这一可能性若成立，将代表一种此前未被认识的抗肿瘤免疫激活机制。

2026 年 9 月 22 日，清华大学俞立教授、浙江大学姜东研究员等，在Nature Immunology期刊发表了题为：Metastasis enables immunogenicity through migrasome-mediated antigen release 的研究论文。

该研究发现，肿瘤转移可通过迁移体介导的抗原释放，意外地暴露肿瘤的免疫原性，从而激活抗肿瘤免疫。这一发现也进一步确立了迁移体可作为一种独特且高效的内源性肿瘤抗原递送平台。

抗原释放是启动抗肿瘤免疫反应的关键步骤，但其在肿瘤转移过程中的调控机制尚不明确。

在这项最新研究中，研究团队证明了肿瘤转移可通过迁移体介导的抗原释放，反常地暴露肿瘤的免疫原性。

具体来说，研究团队发现，正在进行血管迁移的循环肿瘤细胞会生成迁移体（Migrasomes），这些结构作为转移特异性的抗原释放机制发挥作用。这些迁移体富含肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen），包括癌睾抗原和突变抗原，并能被次级淋巴器官中的抗原呈递细胞高效捕获，在其中通过交叉呈递引发 CD8+ T 细胞介导的免疫应答，从而抑制转移进展。

研究团队进一步通过遗传学手段抑制迁移体的形成，会促进转移；而注射纯化的癌症来源的迁移体，则可恢复免疫系统对转移生长的抑制作用。