暴食障碍是全世界最常见的进食障碍，反复发作的过量进食和失控是它的核心表现，专门维持强迫性暴食的神经环路仍不清楚。2026年9月23日，上海科技大学生命学院沈伟团队联合上海交通大学医学院松江研究院赵政东团队、浙江大学杨鸿斌团队在Neuron发表题为《Anterior zona incerta to ventral tegmental area circuit controls compulsive eating in a binge-eating-disorder mouse model》的研究。研究团队用小鼠间歇高脂饮食暴食模型，结合光遗传、化学遗传、光纤钙成像、电生理和单细胞测序，追踪前侧未定带至腹侧被盖区的环路，并检验该环路在强迫性进食中的作用。上科大生命科学与技术学院沈伟课题组博士后陈宗明，上科大生命学院博士生王梦亭、薛家梁，以及浙江大学脑科学与脑医学学院博士生李志伟为论文共同第一作者。
前侧未定带aZI中由TH-BAC-Cre标记的GABA能神经元，在间歇高脂饮食训练后兴奋性升高，这种升高是暴食模型发展的必要条件。光遗传激活aZI神经元，让自由进食小鼠摄入更多高脂食物和普通食物，化学遗传抑制aZI神经元则降低高脂摄入。aZI向VTA的投射同样能诱发暴食，刺激aZI→VTA轴突末梢增加高脂和普通食物摄入，抑制该通路减少暴食周期中的高脂摄入。研究团队还看到，aZI→VTA通路对奖赏驱动的暴食更关键，刺激aZI→PAG会破坏食物偏好。
aZI→VTA激活让小鼠在电击惩罚下继续寻找和摄取食物，鼻触间隔从被电击拉长的状态恢复到较短水平，觅食动机得到恢复。面对浸泡奎宁的苦味食物，激活该通路也增加食物寻求和摄入，BED训练后抑制aZI神经元则阻断强迫性觅食和奎宁食物摄入。热板痛觉测试没有变化，抵抗电击并非痛觉敏感性改变，该通路还促进埋藏食物觅食和渐进比率操作任务中的食物寻求。
aZI→VTA通路调控伏隔核多巴胺释放，BED训练和HFD呈现或消费时NAc多巴胺信号升高，光刺激aZI→VTA末梢可在NAc引起多巴胺释放。aZI神经元连接VTA多巴胺神经元和GABA神经元，BED削弱对多巴胺神经元的直接抑制，增强对VTA GABA神经元的抑制，从而去抑制多巴胺神经元。单细胞测序发现Nrsn2标记aZI暴食神经元，约62%的aZI^T神经元表达Nrsn2，激活Nrsn2+神经元促进暴食，敲低Nrsn2选择性减弱BED发展，不影响普通HFD摄入。靶向aZI→VTA环路，可能为治疗强迫性进食提供策略。
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