Protein & Cell | 肺泡巨噬细胞在高毒力鲍曼不动杆菌肺炎中的双向调控作用|免疫|巨噬细胞|炎症|肺炎|鲍曼不动杆菌

高毒力鲍曼不动杆菌（hvAB）是一种兼具强致病性与多重耐药性的重要病原体，已成为医院感染和社区获得性肺炎的严重威胁。其临床困境在于：宿主免疫系统既要有效清除病原，又须避免过度炎症反应导致肺组织不可逆损伤。因此，hvAB肺炎中如何平衡免疫防御与炎症损伤是亟待研究的重点。

肺泡巨噬细胞（AM）是肺炎中调控免疫平衡的核心节点。生理状态下，AM维持肺内低炎环境，感染后，AM作为第一道防线通过吞噬和分泌炎性因子启动天然免疫应答。由此可见，AM的表型可塑性——从稳态维持者到炎症放大器——是决定肺炎中抗菌免疫与免疫病理损伤平衡的关键调控节点。但hvAB肺炎中AM中调控肺炎反应的细胞和分子机制尚不清楚。

2026年X月X 日，军事科学院周冬生和杨慧盈团队在 Protein & Cell 发表题为 A Dual Role of Alveolar Macrophage in Driving Host Defense and Pulmonary Immunopathology during Hypervirulent Acinetobacter baumannii Pneumonia 的研究论文，苏铎博士和王岩博士为该论文第一作者。本研究通过构建小鼠hvAB肺炎模型，结合时间序列单细胞RNA测序、批量RNA测序及多种体内功能验证实验，系统描绘了感染后肺脏天然免疫细胞的动态演变过程，揭示了一条由AM驱动的3型固有淋巴样细胞（ILC3）–IL - 17A–中性粒细胞（Neu）信号轴。

研究发现，Neu在hvAB感染中虽不参与细菌清除，但通过形成中性粒细胞胞外陷阱（NETosis）显著加重肺组织损伤。而AM则对宿主生存和细菌清除不可或缺。AM在感染早期主要表现为CD11b⁻的静息状态（AM_0），具有抑制Neu和单核细胞过度浸润的保护功能。然而，感染后AM迅速发生表型转换，转变为高炎症活性的CD11b⁺状态（AM_1），并伴随吞噬能力下降和IL-1β分泌显著增强。

进一步机制研究显示，AM来源的IL-1β可激活ILC3，促使其大量分泌IL-17A。IL-17A则进一步驱动Neu大量募集和NETosis形成，最终引发严重肺损伤。利用IL-17A基因敲除小鼠，可显著减轻肺部炎症和损伤，提示IL-1β–IL-17A轴是该病理过程的核心驱动环节。

此外，研究还发现AM_1并非由外周单核细胞分化而来，而是组织驻留AM在感染刺激下原位转化形成。AM_0在早期感染中发挥免疫抑制功能，一旦其向AM_1转化，则启动上述致病级联反应。这一发现明确了AM在感染进程中的“双刃剑”作用：一方面通过吞噬作用清除病原，另一方面通过表型转换引发免疫病理损伤。

综上所述，该研究揭示AM在hvAB肺炎中通过表型可塑性发挥双向调控作用，提出靶向AM–ILC3–Neu轴或调控AM极化状态可能成为减轻炎症损伤、增强宿主防御的新型免疫治疗策略。该研究为高毒力菌株所致重症肺炎的临床干预提供了新的理论基础和潜在靶点。

原文链接：https://doi.org/10.1093/procel/pwag066

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