Neuron丨管不住嘴的科学原理！沈伟/赵政东/杨鸿斌团队揭示aZI‑VTA 环路调控暴食障碍模型的强迫性进食|neuron|介导|暴食|杨鸿斌|沈伟|细胞|赵政东

有时候，我们虽然已经吃饱了，但是看到桌上的蛋糕还是忍不住再咬一口；明明知道吃多了胃难受、体重会涨，可一旦开始就停不下来；这种 "管不住嘴" 的经历，很多人都有过。

可它究竟是单纯的贪嘴，还是大脑里有一套环路在推着我们往前走？面对电击、苦味这些明明该让人退缩的负面后果，是什么样的神经信号还在驱动动物不顾一切地凑向食物？

2026年9月22日，上海科技大学沈伟、上海交通大学医学院松江研究院赵政东、浙江大学杨鸿斌团队在《Neuron》上发表研究“Anterior zona incerta to ventral tegmental area circuit controls compulsive eating in a binge-eating-disorder mouse model”。

该研究利用间歇高脂饮食构建小鼠暴食障碍模型，发现前未定带 GABA 能 aZIT神经元，通过 aZI‑VTA 环路，经直接、间接双重通路调控中脑腹侧被盖区，提升伏隔核多巴胺释放，介导不计惩罚、厌恶刺激的强迫性进食；筛选得到细胞标记基因 Nrsn2，敲低该基因可特异性削弱暴食行为，为解析暴食障碍神经机制提供细胞与环路层面依据。

核心亮点速览

aZIT神经元在暴食模型中发生可塑性改变，激活可诱发暴食
关键环路：aZI→VTA，通过双重通路提升NAc多巴胺
即便有电击、苦味等负面刺激，激活该环路仍驱动强迫性进食
Nrsn2是该群神经元的标记基因

哪个脑区的神经元在暴食行为中异常活跃？

研究采用间歇高脂饮食建立小鼠暴食障碍模型。

光纤光度记录显示，aZIT神经元在接触高脂食物时钙信号显著升高，暴食训练后反应进一步增强。电生理检测证实，暴食小鼠 aZIT神经元出现偏向兴奋的突触可塑性：兴奋性突触输入增强，抑制性突触后电流幅度下降。光遗传激活 aZIT神经元可大幅提升摄食水平，达到暴食标准；化学遗传抑制该神经元，则会减弱暴食行为。若在训练早期抑制神经元活性，后续即便不再干预，小鼠依旧难以形成暴食表型，说明该神经元对暴食行为的发生发展必不可少。

因此，aZIT神经元在暴食模型中发生偏向兴奋的突触可塑性；激活诱发暴食，早期抑制可持久阻断暴食形成。

aZI‑VTA 环路介导抵抗厌恶后果的强迫性进食

环路示踪与轴突末端光遗传实验证实，aZIT投射至 VTA 是介导暴食的关键通路。

该环路可同时支配 VTA 的 GABA 能与多巴胺能神经元：一方面直接减弱对多巴胺神经元的抑制，另一方面增强对 VTA GABA 能神经元的抑制，实现对多巴胺神经元的去抑制，提升 NAc 多巴胺释放。

即便存在足底电击、奎宁苦味等负面刺激，激活 aZI‑VTA 环路仍能驱动小鼠完成食物获取与进食。阻断 NAc 内 D1、D2 多巴胺受体，环路诱发的暴食效应随之消失，证明多巴胺释放是下游必要环节。

因此，aZI→VTA环路通过去抑制多巴胺神经元、提升NAc多巴胺释放，驱动无视电击和苦味的强迫性进食。

能否找到这类神经元的特异性分子标记？

对 aZIT神经元开展单细胞测序，筛选出标记基因 Nrsn2。

免疫染色证实， Nrsn2 在 aZIT神经元高表达。在 Nrsn2‑IRES‑iCre 小鼠中，光遗传激活 Nrsn2 阳性神经元能够复现暴食样进食。光纤光度记录显示， Nrsn2 阳性神经元对高脂食物的活动变化与 aZIT群体保持一致。在 aZI 局部 CRISPR 敲低 Nrsn2，不会影响普通高脂食物摄入，但会随训练进程逐步削弱强迫性暴食行为，提示 Nrsn2 是介导暴食行为的功能分子，不参与普通摄食调控。

因此，Nrsn2是aZIT神经元的标记基因，敲低它选择性削弱强迫性暴食，不影响普通摄食。

全文总结

该研究在小鼠暴食障碍模型中发现前未定带 aZIT GABA 能神经元，其经过暴食训练发生突触可塑性重塑；aZI‑VTA 环路通过直接、间接双重调控，增强伏隔核多巴胺释放，介导无视惩罚与厌恶刺激的强迫性进食；Nrsn2 可作为该群神经元特异性标记，敲低该基因特异性减弱暴食而不改变普通摄食，揭示了强迫性暴食的细胞‑环路‑分子机制。