肥胖不只是吃多了长胖，大脑里的免疫细胞也在悄悄管着我们的代谢。小胶质细胞作为大脑的 “免疫哨兵”，一旦感知到脂质过多，就会启动炎症信号，影响食欲和能量消耗。但这套脑内免疫调控体重的机制还没完全搞清楚。
基于此，2026年9月22日，大邱庆北科学技术院Seong-Woon Yu研究团队在Nature Communications杂志发表了“Microglial protein kinase CK2 prevents obesity in mice potentially through NLRP3 inflammasome activation”揭示了小胶质细胞蛋白激酶CK2可通过激活NLRP3炎症小体，发挥预防小鼠肥胖的作用。
本研究发现，小胶质细胞CK2可磷酸化ASC，激活NLRP3炎症小体，促进IL-18释放，从而调控机体代谢稳态；敲除小鼠小胶质细胞CK2β会造成中枢IL-18减少，引发肥胖、糖代谢紊乱和能量消耗下降。小胶质细胞CK2–ASC–NLRP3 这条通路，靠调控 IL-18 起到抗肥胖作用，参与大脑对代谢的调控。
图一 小胶质细胞CK2是维持代谢稳态所必需的
CK2是胚胎发育必需基因，全身或中枢敲除会导致小鼠早死。因此作者用诱导型小鼠模型，等到小鼠成年后才专门敲除小胶质细胞的Csnk2b，并且验证敲除只发生在小胶质细胞。
普通饲料下敲除小鼠只是轻微长胖；换成高脂饮食后，小鼠很快变胖、脂肪增多、血糖和胰岛素敏感性变差，雌鼠也有相似表现。配对喂食实验证明：如果控制食量和对照组保持一致，敲除小鼠就不会额外长胖，说明高脂环境下该小鼠肥胖主要是吃得多造成的。
图二 高脂饮食改变下丘脑小胶质细胞特征
代谢检测显示，敲除小胶质细胞Csnk2b的小鼠产热和耗氧更低，但活动量没变，能量消耗下降，更容易肥胖和出现代谢异常。下丘脑负责调控食欲与体重。
高脂饮食会让弓状核小胶质细胞增多、变大，但野生型和敲除小鼠之间没有差别。普通饲料喂养时，敲除小鼠弓状核小胶质细胞分支更少、形态更简单；高脂饮食后，该形态差异被掩盖。下丘脑其他区域的小胶质细胞未见明显变化。
可见，正常饮食下CK2会影响弓状核小胶质细胞形态；高脂饮食主要改变细胞数量大小，掩盖了CK2的基础作用，弓状核是对这套调控特别敏感的脑区。
图三 线粒体和微管变化不依赖CK2
作者进一步探究，NLRP3炎症小体激活时，哪些下游步骤需要CK2。激活剂会破坏线粒体电位，让线粒体变成点状并聚集在细胞核周围。
实验发现，抑制 CK2 不会阻止该过程。NLRP3 激活还会升高乙酰化 α-微管蛋白，帮助受损线粒体迁移。敲除 CK2 或用药物抑制 CK2，也不会影响微管乙酰化，线粒体往细胞核附近聚集的现象依旧存在。
综上，NLRP3激活过程里，线粒体损伤、线粒体移位以及微管乙酰化这些上游事件，都不需要CK2参与。
总结
综上，本研究发现小胶质细胞CK2可激活NLRP3炎症小体、促进IL‑18释放，参与中枢代谢调控，起到抗肥胖作用。研究仍存在局限：体外棕榈酸浓度高于体内水平，且尚未全面筛查CK2的其他底物。后续可结合转录组与磷酸化蛋白组，进一步打通分子机制与动物表型之间的关联。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41467-026-77895-1
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