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免疫、靶向、精准放疗三箭齐发

整理｜易艾蓝

随着免疫巩固、靶向巩固及精准放疗技术的快速发展，Ⅲ期不可切非小细胞肺癌（NSCLC）的精细化管理正成为临床关注焦点。2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会上，中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授团队吴宇琪教授，以《Ⅲ期非小细胞肺癌精细化管理——放疗视角》为主题进行专题汇报，从驱动基因阴性人群、驱动基因阳性人群及放疗技术三个维度，系统阐述了分层治疗与精准放疗的新路径。医学界整理如下。

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图1：吴宇琪教授在2026 CSCO现场汇报

免疫巩固为基石，分层优化突破困境

1. PACIFIC模式仍是标准治疗基石

对于驱动基因阴性、可耐受根治性同步放化疗（cCRT）且治疗后未进展的患者，PACIFIC模式仍是标准治疗基石。

PACIFIC研究[1]长期随访数据显示：

  • 度伐利尤单抗免疫巩固组中位无进展生存期（PFS）为16.9个月，安慰剂组为5.6个月[（风险比）HR=0.55]；

  • 5年PFS率分别为33.1%和19.0%；

  • 中位总生存期（OS）分别为47.5个月和29.1个月（HR=0.72）；

  • 5年OS率分别为42.9%和33.4%。

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图2：PACIFIC研究免疫巩固长期生存数据

PACIFIC-5Ⅲ期随机双盲多中心研究[2]进一步验证：

  • 全组中度伐利尤单抗组中位PFS为14.0个月，安慰剂组为6.5个月（HR=0.75，P=0.038），达到主要终点；

  • cCRT和序贯放化疗（sCRT）亚组获益趋势一致；

  • OS中期分析未达统计学显著性，随访仍在进行。

但吴宇琪教授提醒，不同临床试验中位PFS的起点和干预时间不同，横向比较需谨慎。

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图3：PACIFIC-5研究设计及全组/cCRT/sCRT的PFS

2.难治人群的方案探索

无法耐受cCRT的脆弱人群多接受sCRT，安全性更优但疗效相应下降；原发灶≥5cm或淋巴结短径≥2cm的大肿瘤患者，接受PACIFIC模式的疗效也更差。

针对这一人群，中国医学科学院肿瘤医院探索“诱导免疫缩瘤后SIB-VMAT cCRT/sCRT+免疫巩固”模式，将大肿瘤患者中位PFS从9个月提升至23.8个月，提出最佳诱导周期为2周期，免疫巩固仍为必需环节。

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图4：诱导化免缩瘤后同步放化疗+免疫巩固显著改善大肿瘤PFS

在此基础上，中国医学科学院肿瘤医院开展了前瞻性Ⅱ期随机对照InTRist/GCOG0074研究[3]进一步验证：诱导化免组中位PFS未达到，单纯化疗组为12.4个月（HR=0.26）；诱导阶段客观缓解率（ORR）达77.8%，显著优于单纯化疗。

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图5：InTRist/GCOG0074研究结果：诱导化免提高ORR和PFS

国家癌症中心真实世界队列显示，PACIFIC模式治疗的患者1/2/3年OS率分别为92.1%、78.9%、76.6%，中位OS未达到；1/2/3年PFS率分别为63.0%、52.9%、46.6%，中位PFS为30.0个月，反映了中国患者精细化管理下的疗效趋势。

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图6：国家癌症中心真实世界队列Ⅲ期不可切NSCLC患者接受PACIFIC模式治疗的生存疗效数据

免疫巩固不获益，靶向巩固改写标准

PACIFIC研究亚组分析提示，EGFR/ALK突变患者未能从免疫巩固中显著获益，驱动基因阳性人群需探索靶向巩固策略。

1. EGFR突变人群：靶向巩固模式确立

LAURA全球Ⅲ期随机对照研究[4]显示，奥希替尼巩固治疗显著提升PFS：奥希替尼组中位PFS达39.1个月，安慰剂组仅5.6个月（HR=0.16，P<0.001）。

针对全中国人群的POLESTAR研究[5]同样证实，阿美替尼巩固治疗可显著延长PFS：阿美替尼组中位PFS为30.4个月，安慰剂组为3.8个月（HR=0.200，P<0.0001）。

基于上述研究，EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC已建立标准模式：含铂根治性放化疗后0-42天，启动奥希替尼片80 mg口服每日一次，或阿美替尼片110 mg口服每日一次，直至疾病进展、毒性不可耐受或达到其他停药标准。

对于拒绝化疗或无法耐受cCRT的患者，ADVANCE研究[6]显示，阿美替尼联合放疗的去化疗方案，对比cCRT中位PFS为34.0个月vs 7.8个月（HR=0.15），OS呈现获益趋势，该结论也得到真实世界数据验证。

2.ALK阳性人群：靶向巩固优于挽救治疗

国家癌症中心牵头的多中心Ⅲ期真实世界研究[7]纳入176例Ⅲ期ALK阳性NSCLC患者，中位随访48.9个月，5年OS率为71.9%，5年PFS率为14.8%，中位PFS为19.5个月。

数据显示，接受根治性局部治疗的患者PFS和OS优于仅接受全身治疗的患者；且靶向巩固治疗的疗效优于挽救性靶向治疗，根治性放化疗后ALK-TKI巩固可带来显著生存获益。

精准放疗：从剂量雕刻到MRI引导的个体化升级

精准放疗是精细化管理落地的技术保障，多模态影像融合、容积旋转调强放疗（VMAT）等技术持续推动精度升级。

1. SIB-IMRT实现剂量雕刻

同步加量调强放疗（SIB-IMRT）实现“剂量雕刻”：45-50 Gy照射剂量可有效清除亚临床病灶；肿瘤局部加量可在毒性相似的前提下提高肿瘤控制率，亚临床病灶减量则可在肿瘤控制相似的前提下降低毒性。

2.自适应放疗与磁共振成像（MRI）引导技术

自适应放疗可根据肿瘤退缩动态调整剂量，基于CT、PET影像调整靶区处方剂量，实现个体化增量或减量。

MRI引导自适应放疗是当前前沿方向，相比传统放疗具有三方面优势：

  • MRI无电离辐射、软组织显像更清晰；

  • 可根据每次治疗的解剖变化及时更新方案；

  • 疗中运动监控可实时追踪肿瘤位移，拓展了立体定向体部放疗（SBRT）的适应症。

临床应用中，MRI可清晰显示中央型肺癌病灶，典型病例经治疗后3个月肿瘤达临床完全缓解，肺功能无下降。

小结

Ⅲ期不可切NSCLC的精细化管理正沿着“分层治疗+精准放疗”这条主线不断推进。吴宇琪教授指出，未来需要更多基于放疗技术进展和生物标志物指导的风险分层，推动治疗从“统一标准”走向“个体化分层”。

参考文献

[1]Antonia SJ, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2021;39(15):1647-1657.

[2]Wu YL, Wu L, Bi N, et al. PACIFIC-5: a phase III clinical trial of consolidation durvalumab in patients with unresectable stage III NSCLC and no progression after concurrent or sequential chemoradiotherapy. Journal of Hematology & Oncology. 2025;18(1):111.

[3]Zhang Z, Bi N, Wang Y, et al. The preliminary results of a randomized phase II trial evaluating induction toripalimab plus chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy and consolidation toripalimab in bulky unresectable stage III non-small-cell lung cancer (InTRist). J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):8012.

[4]Lu S, Kato T, Dong X, et al. Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(7):585-597.

[5]Meng X, et al. Aumolertinib as consolidation therapy for unresectable stage III EGFR-mutated NSCLC: The phase III POLESTAR trial. Presented at 2024 WCLC, Abstract PL04.13. J Thorac Oncol. 2024.

[6]Bi N, Wang JY, Jiang W, et al. Survival of induction aumolertinib followed by aumolertinib and concurrent radiotherapy (RT) in unresectable EGFR-mutated stage III NSCLC: Final analysis of the phase III ADVANCE trial and real-world data. J Clin Oncol. 2025;43(16_suppl):8048.

[7]Tan F, Jiang Y, Duan J, et al. Long-term outcomes and clinical features of stage III non-small-cell lung cancer harboring ALK rearrangements: a multicenter retrospective study of 176 patients. J Natl Cancer Cent. 2026;6(2):159-165.

责任编辑：书池

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