众所周知中国的教材,以及很多人学有机化学,都是按章节零散记忆反应的,而不是以一个底物去系统介绍能进行哪些反应。但实际工作中你会发现合成路线设计的核心不是背反应,而是建立官能团网络思维。这就是菜籽写这个系列内容的出发点。比如就今天的内容来讲,当你的分子上带有一个羧基后,你是否能想到它能变成哪些基团,有哪几条备选路线,各自的优缺点、官能团兼容性如何呢?

毫无疑问,在有机合成中,羧酸是最万能的中间体之一。

在多步全合成路线设计中,它既能作为终点,也能作为跳板,一步跳转成酰氯、酯、酰胺、胺、烷烃等大量官能团,更难能可贵的是羧酸盐和羧酸的在有机溶剂和水中的溶解性相差极大,给化合物提纯带来了一个很好的思路:

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羧酸参与的缩合转化,多数要通过的活化进行,形式也有很多,,主要的有酰氯,酸酐和活性酯。

在中,羧酸转化得到的酰基叠氮中间体其实也算一种活化形式。

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羧酸的脱羧反应最经典的是是通过Barton脱羧这种自由基途径。 另外也有一些高温/光/电的报道,

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羧酸的α-H具有弱酸性,在合适条件下可以发生α位官能化反应。相关反应比较经典是Hell–Volhard–Zelinskii(HVZ)溴代;

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羧酸和仲醇在三苯基膦和DEAD条件下经反应合成酯是必须要说的,这个反应最大的意义是反应后仲醇的手性中心发生构型翻转,于是在手性分子合成中是一个很好的反转立体构型的思路,有些天然产物立体化学构建也依赖这个反应。

羧酸参与的多组分反应,比较出名的是Ugi四组分反应和Passerini三组分反应。

前者通过一锅法把亲核试剂(常是胺),羰基化合物,羧酸、异腈拼接成复杂多取代酰胺。

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后者通过羧酸、羰基化合物和异腈一锅法合成α‑酰氧基酰胺。

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这也是异腈参与的首个具备合成价值的反应。