无论是传统药物，还是目前火热的创新药物，“靶点选择”始终是立项成败的第一道、也是最根本的关卡。在生物药创新进入“多模态并行”与“靶点内卷”叠加的当下，单抗、双抗、ADC、CAR-T 乃至体内 CAR 等技术迭代的速度远超以往。然而，大量项目折戟临床，并非源于分子设计或 CMC 的失误，而是在起点就陷入了“找差异基因”的粗放思维——误将单一组学的高表达等同于药物靶标。
但确认了“靶标”只是第一步，如何开发才是关键。如果仅仅依靠一家公司的单打独斗，从靶点验证到临床全链条自研，虽能实现专利最大化，但成本与风险也是最大的不确定因素。更合理的立项思路，是站在巨人的肩膀上做增量创新：借 ADC 验证过的内化型靶点反哺双抗或 CAR-T，用 CAR-T 证明的清除逻辑拓展至双抗或自免重置，将行业已有的生物学证据和临床数据，转化为自身工程化改造的坚实跳板。
本文正是基于这一思路，系统总结了单抗、双抗、ADC、CAR-T 四大模态的靶点研究概况，梳理了跨模态相互借鉴的规律，并附上按研究复杂度排序的《全靶点跨模态全景表》。希望能帮大家少做“重复造轮子”的事，把有限资源真正投在“已有证据之上新增价值”的地方。
一、先建立“靶点能不能做药”的通用判据
不管单抗、双抗、ADC、CAR-T，立项前都先看五件事：
1.疾病因果性：不是“肿瘤高表达”就行，最好有功能增益/缺失、CRISPR、动物模型、人类遗传（GWAS/家系/MR）证明它驱动疾病。仅RNA高、蛋白不表达或不在表面，通常不够。
2.可及性/可成药性
·单抗/双抗/ADC/CAR-T常规优先：膜蛋白胞外段、分泌因子、细胞表面受体。
·胞内激酶、核蛋白一般不直接用常规抗体/CAR（除非胞内抗体、蛋白降解等特例）。
·GPCR、离子通道可做，但常受构象/糖基/柔性表位限制。
3.表达选择性/安全窗口：看肿瘤vs正常、病灶vs全身；用GTEx、HPA、scRNA、IHC、膜蛋白阵列。正常心/肝/肺/脑/骨髓/生殖组织低表达是硬指标。CD47这类全身广泛表达（红细胞、血小板）就会带来长期安全难题。
4.功能机制匹配：阻断配体-受体、促进内吞降解、桥接免疫细胞、递送毒素、改造T细胞——不同目的对“同一个靶点”要求完全不同。
5.可开发性与商业未满足需求：抗原可制备、抗体可筛、分子稳定、工艺可放大；同时看竞品格局、耐药机制、可分层生物标志物。
初学者记住一句：靶点发现不是“找差异基因”，而是建立“相关→因果→可干预→安全”的证据链。
二、四种药物模态对靶点的不同要求
1. 单抗：最看“结合+阻断/中和+效应”
·理想靶：胞外/分泌、构象稳定、有明确功能表位；可设计阻断、中和、激动。
·效应功能可选：肿瘤清除型做ADCC/ADCP/CDC（CD20、HER2增强Fc、去岩藻糖）；自免阻断型常做Fc沉默（IgG4 S228P、LALA）避免杀伤正常组织。
·不要求内化；但如果是ADC预备靶，单抗筛选时就要顺便测内吞。
·典型：PD-1/PD-L1、TNF、IL-17、IL-23p19、IL-4Rα、CD20、HER2（阻断型）。
2. 双抗/多抗：在“单靶可成药”之上加“组合逻辑”
额外要求：
·两靶共表达/同微环境共定位；机制互补而非简单叠加（PD-1×VEGF、PD-1×CTLA-4、CD3×肿瘤抗原、HER2双表位）。
·T细胞桥接类（CD3×B细胞/骨髓瘤/实体瘤抗原）要求肿瘤抗原表面暴露好、正常组织低表达；CD3亲和力不能过高，否则CRS。
·双受体阻断类（EGFR×c-Met、HER2×HER3、VEGF×Ang2）看通路互补、耐药后仍能覆盖。
·工程可装配：KiH/CrossMab/共轻链解决错配，多抗还要控制链数与杂质。
·典型：CD19×CD3、CD20×CD3、BCMA×CD3、GPRC5D×CD3、PD-1×VEGF、HER2双表位。
3. ADC：最看“表面+内化+治疗窗”
核心四要素：抗体、靶抗原、连接子、载荷。
·靶点要求：肿瘤细胞表面、非分泌或低分泌；有一定密度但未必极高（HER2低表达也能用T-DXd类高DAR/旁观者）；内化进入溶酶体效率高更好，回收型靶要通过连接子/载荷设计补偿。
·正常组织表达决定on-target off-tumor毒：CLDN18.2胃表达→恶心/呕吐/黏膜炎；TROP2正常上皮→皮肤/口腔/腹泻；HER2肺/心肌低表达但高DAR可ILD；Nectin-4尿路/皮肤。
·旁观者效应可扩大杀伤异质肿瘤，但也伤邻近正常细胞；可裂解连接子+高DAR增加ILD/骨髓抑制风险。
·双抗ADC/双表位ADC：同抗原双表位促内吞（HER2 TQB2102、JSKN-003），或双抗原扩适应症、降异质耐药（BL-B01D1 EGFR/HER3、EGFR/c-Met、B7-H3/PD-L1等）。
·不强调ADCC，强调抗体只做“导航”。
4. CAR-T：最看“表面密度+持久激活+体内安全”
·血液瘤优先：CD19、CD20、CD22、BCMA、GPRC5D——正常组织局限在B/浆/特定淋巴细胞，可重建。
·实体瘤难点：抗原异质、TME抑制、浸润差、正常组织on-target毒。常用CLDN18.2、GPC3、MSLN、DLL3、PSMA、STEAP1、CEA、MUC16等，但多需双靶/逻辑门/装甲/局部回输。
·与ADC不同：CAR-T不要求强内吞（除非载荷型），但要求表面免疫突触稳定；scFv亲和力、共刺激（CD28/4-1BB）、双靶串联都会影响CRS/神经毒/持久性。
·安全手段：双靶降逃逸（CD19/CD22、BCMA/CD19）、自杀开关、体内mRNA可撤销、敲除自身靶（CD7 CAR敲CD7）降低fratricide。
·抗原丢失是共性风险：CD19阴性复发用CD20/22；BCMA丢失用GPRC5D或双靶。
三、跨模态“相互借鉴”的四条规律
1.ADC验证过的内化型表面靶 → 可反哺单抗/双抗
HER2、CLDN18.2、Nectin-4、B7-H3、TROP2先靠ADC证明肿瘤选择性；其中HER2可再做双表位/双抗，CLDN18.2可转CD3双抗/CAR-T，但必须重评正常组织桥接毒性。TROP2因广泛上皮表达，双抗/CAR-T安全窗窄，更多仍走ADC。
2.CAR-T/双抗验证过的血液靶 → 可反哺ADC/单抗
CD19、CD20、CD22、BCMA在CAR/双抗证明B/浆细胞清除可行；再去做ADC（CD79b、BCMA ADC）或增强Fc单抗。但CAR允许“长期耗竭B细胞”，ADC/单抗要更控制骨髓/感染毒。
3.免疫检查点/微环境靶 → 单抗、双抗、ADC都可复用
PD-L1既做单抗，也做PD-1×VEGF等双抗，还做PD-L1 ADC（HLX43、PDL1V）实现“毒素+解免疫抑制”双机制；CCR8、TIGIT、LAG-3、VEGF、Ang2同理。
4.双通路耐药靶 → 用双抗/双表位/双载荷/双CAR覆盖
单靶易因低表达、表位突变、通路补偿失效；EGFR/c-Met、HER2双表位、BCMA/GPRC5D、CD19/CD22都是“单靶不够就双靶”的思路，但双靶会增加CMC和on-target多组织毒性。
四、按大病种的应用方向
肿瘤
·乳腺癌：HER2单抗/双表位/ADC；TROP2 ADC；HR+免疫双抗有限。
·胃/胰：HER2 ADC、CLDN18.2 ADC/双抗/CAR-T、EGFR/c-Met双抗ADC；CLDN18.2正常胃表达是GI毒核心。
·肺癌：PD-1/PD-L1单抗，PD×VEGF/PD×TIGIT双抗，TROP2/HER2/c-Met ADC，c-Met过表达选Teliso类思路，DLL3用于SCLC双抗/ADC/CAR。
·尿路上皮/前列腺：Nectin-4、TROP2 ADC；PSMA/STEAP1双抗/CAR/ADC。
·多发骨髓瘤：BCMA单抗/ADC/双抗/CAR，GPRC5D双抗/CAR，BCMA×CD19双CAR降逃逸。
·B细胞淋巴瘤/白血病：CD20单抗、CD19/CD20/CD22双抗或双CAR、CD79b ADC。
·实体瘤通用难点靶：MSLN、GPC3、CLDN6、B7-H3、CDH17、CEACAM5——ADC/双抗/CAR并行，但CAR多限早期。
自免/炎症
·单抗主轴：TNF、IL-17、IL-23p19、IL-4Rα、IL-5/IL-5R、TSLP、BAFF/APRIL、CD20、CD19、FcRn、补体C5/C3。
·双抗/多抗新兴：TSLP×IL-13、TSLP×IL-4R、TL1A×IL-23、BAFF×APRIL已商业化级、CD19×BCMA自免重置早期。
·CAR-T/体内CAR：CD19、BCMA自免重置SLE/AIHA/肌炎；比肿瘤更重视低强度清淋、感染与低丙球长期风险。
眼科
·单抗：VEGF-A、C5、C3。
·双抗：VEGF×Ang2（已商业化）、VEGF×补体、VEGF×FGF；补体双靶GA。
·ADC/CAR基本不用于常规眼科，毒素偶联极少。
代谢/心血管/罕见
·单抗：PCSK9、ANGPTL3、Lp(a)早期、C1-INH、FXIIa、RANKL、IGF-1R、补体。
·双抗/ADC少；多抗更偏炎症/补体组合。最新科学层可用菌源胆汁酸受体、神经酰胺受体、TBK1、C4b、FOXO3干细胞等，但多未到抗体商业化。
以上是目前关于单抗、双抗、ADC、CAR-T四种带有抗体结构的创新药物的热门研究靶点的简要介绍，不一定很全面，但应该很实用。希望可以给同行们带来一些工作便利，如有问题，欢迎批评指正。
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思维导图
中国临床试验40年
1.14家第一批临床药理基地的诞生
2.第一张新药证书
3.青蒿素出海与中国GCP的诞生
4.中国GCP五君子
5.最早的监查员
6.昆泰入华
7.“伟哥”临床试验和第一家中国本土CRO
8.中国临床试验行业1.0时代
9.新世纪，新GCP
10.黎明之前
11.药物临床试验网的故事
12.上帝送给东方人的礼物
13.SMO的兴起
14.机构的演变
15.伦理委员会的探索
16.临床试验保险的中国之路
17.并购，还是被并购：十字路口的中国CRO
18.两弹一星
19.中国临床试验行业2.0时代
21.生存，还是消亡：仿制药一致性评价
22.一切为了创新药
23.创新药大爆发：从fast follow到license out
24.进口药注册与国际多中心临床试验
25.17年的等待：GCP2020的诞生
26.信息化、数字化、智能化
27.以临床价值为导向，以患者为中心
28.备案制下的机构众生相
29.中国临床试验行业3.0时代
30.飞越迷雾
CDE沟通交流系列
1.CDE沟通交流新规出来后，研发人员最该问的不是“哪天开会”，而是“拿什么去谈”系列
2.CDE沟通交流系列2｜拿什么去谈（I期后）：启动II期前，研发团队该带着哪些问题去见CDE？
3.系列3｜CDE沟通交流新规出来后，如何做一次自评估（自评估模板示例）
4.CDE沟通交流系列4｜启动III期前，如何准备？｜反例：一个没准备好的CDE沟通，会暴露哪些研发问题
肿瘤化疗史
1.癌症化疗概念的提出与早期移植瘤模型开发（PART1）
2.第二次世界大战和战后时期
叶酸与叶酸拮抗剂的前世今生
抗生素研究与放线菌素D
二战疟疾研究与6-巯基嘌呤的合成
氮芥与环磷酰胺（PART2.1）
叶酸拮抗剂Folic Acid Antagonist（PART2.2）
放线菌D（PART2.3）
6-硫喹和6-巯基嘌呤（PART2.4）
3.20世纪50年代的悲观情绪
20世纪50年代-悲观中的希望
悲观与希望（PART3.1）
悲观与希望（PART3.2）
4.20世纪60年代的肿瘤学
走向治愈路之儿童白血病
走向治愈路之霍奇金病
走向治愈的荆棘之路
20世纪60年代的肿瘤学（PART4.1）
走向治愈路之儿童白血病（PART4.2）
走向治愈路之霍奇金病（PART4.3）
走向治愈的荆棘之路（PART4.4）
5.20世纪70年代-辅助治疗的概念与临床实践
70年代辅助化疗的提出
辅助治疗的临床实践
20世纪70年代的时代背景（PART5.1）
辅助化疗的提出与早期实践（PART5.2）
费舍尔对辅助化疗的贡献（NSABP-B05）（PART5.3.1）
博纳多纳与CMF辅助化疗（PART5.3.2）
CMF vs L-PAM辅助化疗（PART5.3.3）
6.20世纪80年代肿瘤学主要进展
20世纪80年代-新辅助化疗概念的提出
20世纪80年代新辅助化疗在乳腺癌实践（1）
20世纪80年代新辅助化疗在乳腺癌实践（2）
20世纪80年代新辅助化疗在乳腺癌实践（3）
20世纪80年代新辅助化疗在乳腺癌中的应用（4）
7.二十世纪90年代肿瘤学进展
90年代剂量密度化疗概念的提出
从细胞增殖动力学假说到化疗方案-SKIPPER模型
从细胞增殖动力学模型到化疗方案——Gddie-Coldman假说
从细胞增殖动力学模型到化疗方案——Norton-Simon假说
剂量密度方案在高危乳腺癌的临床实践
8.21世纪前10年肿瘤学与乳腺癌研究主要进展
节拍化疗概念的提出
节拍化疗的理论依据
节拍化疗在肿瘤临床中的应用
节拍化疗在乳腺癌中的应用
节拍化疗概念的演变、应用与挑战
9.2010年至今肿瘤学的主要进展概述（9.1）
肿瘤异质性（9.1.1）
肿瘤微环境与治疗策略进展（9.1.1）
代谢重编程（9.1.1）
免疫编辑与肿瘤免疫学治疗（9.1.1）从细胞周期到靶向周期化疗药物分类（9.2）历史的回顾（9.2.1）2010年后新的化疗药物（9.2.2）21世纪肿瘤化疗新趋势（9.2.3）
CSCO青年医师沙龙（2010.3.12-2012.11）
CSCO YOUNG（2012.11-）
CSCO YOUNG成立于2012年11月，其前身为CSCO青年医师沙龙
CSCO YOUNG（2012.11）
首届主任委员：陈功，吴穷（2012.11-2017.1.13）
第二届主任委员：张小田（2017.1.13-2020.11.8）
第三届主任委员：张小田（2020.11.8-2022.12.24）
第四届主任委员：王碧芸（2022.12.24-2026.9.14）
第五届主任委员：柳菁菁（2026.9.14-）
CSCO老年肿瘤防治专家委员会
首届主任委员：胡毅（2021.12.26-2025.5.14）
第二届主任委员：宋勇（2025.5.14-）
ECLUNG:2019.12.22第八届西湖肺癌论坛（肺癌）浙江杭州
ChARM: 2023.12.23首届钟山肺癌论坛（间皮瘤）江苏南京
ChARN: 2025.1.5第三届长三角肺癌博士研究论坛（NUT癌）江苏南京
PRD-ART: 2025.10.19第五届金陵呼吸博士论坛（胸腺肿瘤）江苏扬州
PRD-ARE: 2026.9.19第二十九届全国临床肿瘤学大会（食管癌）山东济南
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