癌症早发现有助于改善生存,美国仅约14%的癌症由指南推荐筛查检出,多数癌种缺少推荐筛查手段。2026年9月22日Nature Medicine在线发表了俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所Nima Nabavizadeh团队完成的题为《Performance and safety of a multi-cancer early detection test: the PATHFINDER2 study》的研究。他们在一项前瞻性、干预性PATHFINDER2试验中,面向50岁及以上且无临床癌症怀疑的人群,评估血液多癌种早期检测(MCED)的性能和阳性结果触发的诊断安全性。
研究在2021年12月至2024年7月入组35,878人,35,350人可分析,32,007人完成12个月癌症状态评估并进入性能分析集。其中287人MCED阳性,173人为真阳性,114人为假阳性,癌症检出率为0.54%,阳性预测值为60.3%,阴性预测值为99.2%,特异性为99.64%。12个月期间灵敏度在全部癌种中为39.3%,预设12种癌种亚组为69.8%,6种侵袭性低5年生存癌种亚组为66.2%,阳性似然比为108.9,阴性似然比为0.61,检出1例癌症所需筛查人数为185,CSO预测准确率为91.3%。
12个月随访里,440人被诊断出癌症,其中173例由MCED检出,31例由USPSTF A/B级推荐筛查检出,60例由C级筛查检出,176例为临床检出。把MCED加入USPSTF A/B级筛查后,筛查检出癌症数提高约6.5倍,加入A/B/C级筛查后提高约3倍。173例MCED检出癌症覆盖17个宽泛癌种和81个ICD-O-3组织学类型,151例为新原发癌,22例为复发癌,80例新原发癌为I-II期,107例为I-III期,72.8%的MCED检出癌种没有USPSTF A/B级筛查推荐。
安全性分析集包含35,335人,290名阳性者接受诊断评估,213人做了至少1次侵入性操作,占全部受检者的0.6%,侵入性操作共295次,其中90.5%为非外科操作。阳性并接受诊断评估的人群中,73.4%做过侵入性操作,每位阳性者平均1.02次侵入性操作,全部评估中85.2%为无创评估,诊断评估期间9/290人出现10起不良事件,5起与研究无关,5起与研究相关且均不严重。癌症诊断时间中位数为37天,未诊断癌症者为70天,所有290名阳性者的中位诊断解决时间为48天,真阳性者报告的焦虑短暂升高,12个月时回到基线,假阳性和阴性者没有升高。
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