你有没有这种体验：刚听到一个指令，转头就忘；做选择时，明明要记住刚才的方向，思绪却一下子乱掉。这类短时记忆问题，在精神分裂症患者身上十分突出，很多研究者猜测根源要追溯到青少年时期的大脑发育。
基于此，2026年9月23日，韩国脑科学研究院Jong-Cheol Rah研究团队在Science Advances杂志发表了“Thalamofrontal synaptic weakening underlies short-term memory deficits from adolescent NMDAR hypofunction”揭示了丘脑-额叶突触减弱是青少年NMDAR功能低下导致短期记忆缺陷的基础。
研究发现：青少年时期反复阻断NMDAR，会损伤内侧丘脑到前额叶这条特定突触，造成短时记忆变差。只需要激活这条通路，就能恢复认知。这解释了丘脑-前额叶连接异常带来的认知问题，该突触可作为治疗靶点。
图一 发育期NMDAR低下为何造成长期记忆缺陷？
作者给处于前额叶环路发育关键期的幼鼠连续14天注射氯胺酮，模拟青少年时期NMDAR功能不足。
先用奖励延迟Y迷宫测试：小鼠要记住之前走过的臂，选新臂拿奖励。给药小鼠正确率更低，而且停药至少 24 小时后损伤还在，不是药物短暂作用。
为了排除学习能力的干扰，又做了不用训练的自发交替Y迷宫。给药小鼠交替选择的能力变差，停药 28 天后依旧没恢复；两组活动量、在迷宫中心停留时间差不多，说明不是不爱探索或者运动不行。
新物体识别实验也发现，给药小鼠不再偏爱陌生物体，短期识别记忆受损。旷场实验确认，氯胺酮只会造成短暂多动，停药一天后，小鼠活动水平和焦虑程度和正常小鼠没有区别。
总的来说，青少年阶段 NMDAR 功能下降，会造成长期、多种类型的短期记忆损伤。
图二 发育期丘脑-额叶环路为何格外脆弱？
作者对比了两类输入：内侧丘脑到前额叶的丘脑-额叶通路，以及前额叶内部的皮层局部连接。
小鼠前额叶内部皮层连接没有异常；但丘脑投向前额叶的突触出了问题：高频刺激时正常的短时抑制消失，信号发放变慢拉长，信号时间精度变差。模型分析显示，根源就是丘脑过来的兴奋性信号变弱。
进一步实验证实，这条通路突触的递质释放概率下降，囊泡补给不足；而且该损伤不只出现在内侧丘脑-背内侧前额叶，丘脑到眶额皮层的投射也有类似问题。
有意思的是，同样用氯胺酮处理成年小鼠，不会产生记忆损伤。说明只有青少年发育期的丘脑-前额叶环路才容易受 MDAR抑制的影响。
图三 丘脑输入决定前额叶记忆编码保真度
已经知道抑制 NMDAR 会破坏丘脑-前额叶通路，进而影响短时记忆，但不清楚这如何改变前额叶神经元的信息编码。
研究者在小鼠做 Y 迷宫记忆任务时记录前额叶神经元活动，看它们能不能记住转向方向。正常情况下，前额叶神经元可以稳定编码方向信息。氯胺酮处理后，神经元辨别方向的能力下降；用化学遗传增强丘脑到前额叶的信号，编码能力就能恢复。
群体神经元的解码结果也得到了印证：给药后，正确记忆和错误记忆的神经活动变得难以区分。也就是说，氯胺酮会降低前额叶群体编码的信噪比，增强丘脑-前额叶突触传递可以修复。
总结
本研究阐明，青少年期 NMDAR 功能低下通过特异性损伤丘脑-前额叶突触传递，破坏皮层记忆编码，进而引发短时记忆障碍。该机制揭示了精神分裂症认知损伤的核心环路基础，为其精准治疗提供了全新靶点。
文章来源
10.1126/sciadv.aee2152
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